收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

三七总皂苷高生物利用度制剂的研究

许清芳  
【摘要】: 本文选用三七总皂苷作为模型药物,进行了大鼠体内的药动学及口服生物利用度研究,初步考察了药物在体内外经小肠黏膜的跨膜转运情况,在此基础上进行了高生物利用度制剂的实验研究。研究的内容主要包括:(1)三七总皂苷中指标性成分体内外分析方法的建立及其理化性质、初步稳定性研究;(2)三七总皂苷中主要单体的药动学及其在大鼠小肠的转运研究;(3)三七总皂苷磷脂复合物的制备及其评价;(4)三七总皂苷鼻腔给药系统的研制和评价等四个部分。 采用HPLC-UV分析方法,测定了三七总皂苷中含量最高的活性单体人参皂苷R_(b1)(R_(b1))、R_(g1)(R_(g1))的百分含量,结果R_(b1)回收率为97.95%,相对标准差为1.56%,百分含量为30.62%。R_(g1)回收率为108.73%,相对标准差为2.34%,百分含量为32.20%。采用正辛醇-水系统测定了不同pH值条件下三七总皂苷中R_(b1)、R_(g1)的表观油水分配系数,同时考察了温度、pH值、光照对三七总皂苷中两种单体的影响,结果显示PNS水溶液呈弱酸性,生理pH环境下R_(b1)、R_(g1)的油水分配系数均在4~5之间;R_(g1)和R_(b1)对光照和热较敏感;两者在中性及弱碱性条件下相对稳定,在酸性环境中迅速降解。 建立了R_(b1)、R_(g1)在血清等生物样品中的HPLC-UV分析方法,其灵敏度高,分离度和重现性好,可以满足本研究体内外样品分析要求。系统考察了三七总皂苷中R_(b1)、R_(g1)在大鼠体内的药代动力学及口服生物利用度,结果表明三七总皂苷静注后R_(b1)和R_(g1)在大鼠体内的药时曲线均符合两室模型,口服绝对生物利用度分别为4.35%、18.40%。通过对三七总皂苷中R_(b1)、R_(g1)经大鼠离体小肠、在体小肠的转运研究,初步探讨了R_(b1)、R_(g1)在小肠的吸收机理,结果显示三七总皂苷吸收随剂量增大而增加,但透过量及吸收后血药浓度峰值的提高与剂量的增加均不成比例,经大鼠肠黏膜的渗透不属于被动吸收。 天然活性成分的磷脂复合物能够改善原化合物的理化性质,提高药物的跨膜转运性能,降低其刺激性。本研究采用旋转蒸发法制备了三七总皂苷的磷脂复合物,结果发现与原药相比其黏膜毒性大大降低,但口服后吸收比原药明显减少,组织分布试验提示该磷脂复合物可能具有缓释特性。 由于鼻腔黏膜上存在的药物降解酶系较少,环境pH接近中性,可以提高药物的稳定性,同时具有亲水性孔道和较高的膜渗透性,许多药物在该部位吸收较好,且可避开胃肠道的降解和肝首过效应。本研究研制了三七总皂苷鼻腔用冻干粉雾剂及混悬型凝胶剂,这两种制剂在不造成黏膜刺激性的条件下,大幅 复旦大学博士研究生毕业论文 三七总皂普高生物利用度制剂的研究 度地提高了三七总皂昔的生物利用度,具有较好的市场应用前景。同时,组.织 分布研究表明,三七总皂普静注给药后两种单体在脑中浓度很低,而经鼻给药 途径可提高其中人参皂昔Rgl的脑内浓度,提示经鼻给药制剂可能在脑部疾病 的治疗中发挥作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李龙华;富瑶瑶;石岭;许郁峰;鱼红闪;金凤燮;;三七中人参皂苷Rh_1的分离与纯化[J];大连工业大学学报;2011年01期
2 周迎春,赵怀清,梁宁,曲燕,鲁鑫焱,张福蔓;高效液相色谱法同时测定三七总皂苷中人参皂苷Rg_1、Re、Rb_1与三七皂苷R_1含量[J];沈阳药科大学学报;2003年01期
3 邹亮;冷静;刘洋;赵钢;;三七总皂苷新型制剂研究进展[J];四川中医;2010年03期
4 孙兆荣;武夏明;高培平;;梗脉通颗粒的质量控制[J];中国医院药学杂志;2010年15期
5 侯安国;康绍建;陈凌云;蒋小华;;三七总皂苷分散片溶出度考察[J];云南中医中药杂志;2007年05期
6 赖玲;刘华钢;陈明;刘冠萍;;三七总皂苷非注射途径给药剂型研究进展[J];中国新药杂志;2011年03期
7 黄媛平;;血塞通分散片溶出度的研究[J];中国实验方剂学杂志;2011年03期
8 梁宁,赵怀清,周迎春,曲燕,鲁鑫焱,张福蔓;HPLC法同时测定三七总皂苷中人参皂苷Rg_1与Rb_1的含量[J];中草药;2002年08期
9 程娟;吴正红;平其能;李绍平;夏泉;黄赵刚;;三七总皂苷口含片的含量测定[J];中成药;2006年07期
10 付玉;王超;尹成日;;菌株CG2对三七总皂苷的微生物转化及其转化机理[J];延边大学农学学报;2011年02期
11 宋茹,袁继民,雷岚;三七及其制剂HPLC指纹图谱的研究[J];中国中医药信息杂志;2005年06期
12 张小平;徐世杰;;梯度洗脱高效液相色谱法测定三七片中三七总皂苷的含量[J];中国现代应用药学;2006年03期
13 瞿林海;郑明;楼宜嘉;;三七总皂苷提取工艺研究[J];中药材;2006年06期
14 唐红芳,毛丽珍,徐世芳;正交试验法研究三七提取工艺[J];中草药;2001年01期
15 周玉新,袁永生,高霞,魏璐雪,杜树山;三七药材及其制剂指纹图谱研究[J];中国中药杂志;2001年02期
16 侯安国;康绍建;刘苏宝;陈凌云;蒋小华;;HPLC法测定三七总皂苷分散片中三种皂苷的含量[J];云南中医学院学报;2007年02期
17 杜江容;;三七有效成分含量测定的研究进展[J];云南中医中药杂志;2007年06期
18 李晓宇;郝海平;王广基;孙建国;梁艳;谢林;郑媛婷;严蓓;;三七总皂苷多效应成分整合药代动力学研究[J];中国天然药物;2008年05期
19 陈卫;朱春燕;;三七总皂苷胃肠道生物黏附片的体外释药及黏附特性考察[J];中国药学杂志;2006年12期
20 张潮林;李勇;曾育君;沈雪梅;;复方黄芪肠宁灌肠剂中三七提取工艺的优选[J];广东药学院学报;2008年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李文兰;南莉莉;季宇彬;孙向明;孙志;;人参中人参皂苷Rg_1、Rb_1大鼠在体肠吸收机制的研究[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年
2 楚世峰;张均田;;人参皂苷Rg1的多靶点作用和机制分析[A];全国第一次麻醉药理学术会议暨中国药理学会麻醉药理专业委员会筹备会论文汇编[C];2010年
3 丛中一;林双甡;丛登立;宿晓云;王毅;周余来;;人参皂苷Rh3对人结肠癌细胞增殖与凋亡的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
4 杨丽;;高效液相色谱法测定冠心丹参胶囊三七的含量[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
5 胡向阳;方建颖;蔡伟明;汤章城;;模拟失重对钙调蛋白基因表达与人参皂苷合成的影响[A];中国空间科学学会空间生命专业委员会2003年中国空间生命科学与航天医学会议论文摘要集[C];2003年
6 杨威;李胜文;李凡;张凤春;;人参皂苷Rg3抗鼠源性膀胱癌的侵袭和转移[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
7 朱伟;易琼;王鲁;付本懂;贺常亮;吕爽;毕文岩;;人参皂苷Rh2的药理学研究进展[A];中国畜牧兽医学会2010年学术年会——第二届中国兽医临床大会论文集(下册)[C];2010年
8 程婕;房中则;刘勇;杨凌;;人参皂苷对人细胞色素P450氧化还原酶的影响[A];第八次全国药物与化学异物代谢学术会议论文摘要[C];2006年
9 卜海博;王丹;李瑞龙;王瑾;李向日;;生晒参中多糖和人参皂苷含量的相关性研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
10 牛泱平;金棉梅;高瑞兰;陈小红;;人参皂苷组分PND、GPT对人骨髓祖细胞增殖作用研究[A];第六届全国中西医结合血液病学术会议论文汇编[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 许清芳;三七总皂苷高生物利用度制剂的研究[D];复旦大学;2003年
2 唐志书;伴生物质对三七总皂苷生物药剂学特性影响的研究[D];南京中医药大学;2010年
3 周洪伟;人参皂苷Rg1脂质体制备及其生物物理与大鼠生物利用度评价[D];北京中医药大学;2012年
4 李英博;人参皂苷诱导人神经干细胞增殖、分化的机制研究以及在缺血缺氧和蛛网膜下腔出血诱导的脑损伤中的应用[D];重庆医科大学;2010年
5 张婷;淫羊藿苷联用三七总皂苷对AD模型鼠学习记忆的影响及其作用机制探讨[D];中南大学;2013年
6 张春枝;人参皂苷糖基水解酶的研究[D];大连理工大学;2002年
7 张维;人参皂苷对复苏大鼠线粒体功能的作用及实验模型的选择[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
8 韩旻;三七总皂苷(PNS)口服吸收机理及W/O口服微乳的研究[D];复旦大学;2006年
9 周英武;人参皂苷Rg1对树突状细胞效应与分子机制的研究[D];北京中医药大学;2011年
10 吴佳莹;人参皂苷Rg1选择性激动甾体激素受体抗Aβ_(25-35)致原代皮层神经元损伤与保胚胎干细胞衍生神经元研究[D];浙江大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 胡熙曦;三七总皂苷脉冲迟释片的研究[D];湖北中医药大学;2012年
2 杨婧娟;三七总皂苷的发酵辅助提取及其活性评价[D];浙江大学;2013年
3 刘英吉;三七总皂苷对缺血损伤神经细胞的保护作用研究[D];吉林大学;2013年
4 王志萍;三七总皂苷对肝癌高转移细胞侵袭转移能力的影响及机制研究[D];昆明医科大学;2013年
5 钱力;三七总皂苷对兔骨性关节炎模型软骨作用的研究[D];南京中医药大学;2013年
6 李娜;三七总皂苷联合淫羊藿苷治疗骨折的处方及其微球制剂的研究[D];山东中医药大学;2011年
7 苏明;三七总皂苷抑制迁移相关蛋白的表达和血管新生内膜的形成[D];河北医科大学;2010年
8 陈丑彦;三七总皂苷对大鼠肾脏损伤保护作用的实验研究[D];兰州大学;2011年
9 唐静;三七总皂苷对视神经节细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用[D];南华大学;2012年
10 龚利平;三七总皂苷对重症急性胰腺炎大鼠治疗作用的实验研究[D];汕头大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈剑鸿;王碧江;刘松青;三七总皂苷抗炎机理揭晓[N];中国医药报;2004年
2 王雪飞;人参皂苷实现工业化生产[N];健康报;2004年
3 国家食品药品监管局药品审评中心 王凌 张玉琥;重视食物对制剂生物利用度的影响[N];中国医药报;2011年
4 袁弘;改进型SLN提高药物生物利用度[N];中国医药报;2005年
5 李 春;人参皂苷对癌症的预防作用[N];中国中医药报;2003年
6 许关煜 李敏华;筛选药物应注重生物利用度[N];中国医药报;2003年
7 鲁松文;山东诚创——开发高生物利用度阿奇霉素[N];中国医药报;2006年
8 李壮飞;血塞通致过敏性紫癜2例[N];农村医药报(汉);2009年
9 王孝华;服西药也得讲“餐前桌后”[N];医药导报;2006年
10 祝建材;口服药要因时制宜[N];中国中医药报;2006年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978