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多发性骨髓瘤的细胞遗传学改变及其临床意义

魏道林  
【摘要】:目的:观察改进培养方法对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)异常核型检出的影响,采用FISH技术回顾分析MM患者初诊时13号染色体的改变,分析13号染色体部分缺失在MM中的临床意义。 方法:对20例MM患者骨髓细胞进行常规细胞遗传学分析,观察MM的常见细胞遗传学改变以及改进培养方法(延长培养时间并添加生长因子)对MM异常核型检出的影响。以骨髓涂片档案片为标本,采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测68例MM患者初诊时有无13号染色体上Rb-1基因缺失,并对44例患者中Rb-1、13q14.3两位点的缺失情况进行了比较。采用卡方检验分析13号染色体部分缺失与患者初诊时临床特征间关系;采用Log-rank检验进行单因素生存分析,用Cox回归作多因素生存分析,并用Kaplan-Meier法作图分析不同指标对生存率影响。 结果:通过R显带方法对16例复治MM患者的骨髓标本进行了染色体核型分析,发现培养方法对检测结果有影响:16例标本采取直接法、3天培养法均未发现异常核型,而培养6天并添加刺激剂有4例检出异常核型,其中3例为复杂异常核型,1例仅见del(13q14);采用JAB Rb-1探针进行的FISH分析证实了显带分析的结果。FISH分析中,68例MM患者中有35例(51%)检出13号染色体部分缺失,有29例检出Rb-1基因缺失(43%);其中44例患者有23例检出13q14.3位点缺失(52%);两种探针检测结果相同的几率是66%(29/44)。卡方检验发现13号染色体部分缺失与血清肌酐水平、检出原浆细胞、血红蛋白水平、骨破坏数量、早期化疗反应、1年生存有关;单因素分析发现乳酸脱氢酶水平、骨髓象检出原浆细胞、轻链类型与预后有关相关;多因素分析中,骨髓象检出原浆细胞和血清肌酐水平与预后有密切联系;未发现13号染色体部分缺失与预后有关。 结论:延长培养时间、添加IL-6和GM-CSF等培养方法的改进有利于MM异常核型的检出,MM的细胞遗传学改变多为复杂核型异常。以骨髓涂片档案片为样本进行FISH检测方法简便、结果可靠,便于血液系统克隆性疾病的回顾性遗传学分析。Rb-1基因及13q14.3位点缺失是MM患者常见细胞遗传学改变,相当比例患者的13号染色体缺失涉及长臂较大片段。13号染色体部分缺失对MM的生物学行为有影响。骨髓象检出原浆细胞、高血清肌酐水平为MM的独立不良预后指标;受限于样本量,未能发现13号染色体部分缺失与预后有密切联系。


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