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血管内皮生长因子与腹膜透析失超滤发病机制关系的研究

赵东杰  
【摘要】:研究目的:1、调查腹透失超滤的流行病学情况,旨在探讨腹透失超滤的发病因素;2、通过体内外的研究探讨血管内皮生长因子(VEGF)在腹透失超滤发病机制中的作用。 研究方法:1、采用回顾性分析的方法来收集腹透患者流行病资料并分析腹透失超滤与透龄、腹膜炎、血清白蛋白、高糖累积量及腹膜对小分子溶质转运的关系;用免疫组化法观察尿毒症非透析患者和腹透失超滤患者腹膜血管新生(Ⅷ因子检测)及VEGF表达情况:2、用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),来观察高糖、尿毒症血清对人腹膜间皮细胞(HPMC)的血管内皮生长因子(VEGF)、水通道蛋白1(AQP1)、低氧诱导因子1(HIF1)表达的影响,并用免疫组化法观察高糖、尿毒症血清对人腹膜间皮细胞的血管内皮生长因子、水通道蛋白1表达的影响。研究结果:1、腹透失超滤的发生率约17.2%,腹膜高转运状态与透龄、高糖累积量呈正相关;2、腹透失超滤患者的腹膜血管新生和VEGF表达明显增多;3、高糖、尿毒症血清上调HPMC VEGF、HIF1、AQP1的表达,且后二者与VEGF的表达呈正相关。 研究结论:1、高糖腹透液长期作用于腹膜可能导致了腹膜血管新生增加、VEGF表达增强,从而引起腹透失超滤的发生,高糖腹透液可能是引起腹透失超滤发生的病因,长期腹透失超滤的病理生理学特征是腹膜高转运。2、高糖、尿毒症血清可促使HPMC VEGF表达的增强,可能会引起腹膜血管新生增加,导致腹透失超滤的发生。3、高糖、尿毒症血清对HPMC VEGF表达的上调可能是通过HIF1途径进行。4、AQP1的表达与VEGF的表达呈正相关。提示:AQP1失功可能是腹透失超滤的一个发病机制。


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