收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

SGT促凋亡作用及Cyclin D3与VDR相互作用对其转录调控的影响研究

王汉洲  
【摘要】:第一部分 SGT的促凋亡功能研究 1990年最早在酵母细胞CDC蛋白中发现的TPR基序,是一个包含34个具有简并性氨基酸残基的多肽重复序列,它介导了多种生物学过程,比如细胞周期控制、转录抑制、蛋白质折叠、蛋白质运输和神经发生。SGT是含有TPR基序蛋白质家族的一员,1998年被证实能够与细小病毒H1的非结构蛋白NS1相互作用的蛋白,后来的研究表明生长激素受体、TGFD超家族的Myostatin和HIV的Vpu蛋白也可有相互作用,而在突触囊泡表面Csp/Hsc70/SGT形成分子伴侣复合物并表现出一种依赖ATP的分子伴侣活性,这种活性极有可能与突触传递有关,在线虫中用RNAi抑制SGT表达可提高Hsc70的分子伴侣活性从而导致β样淀粉肽超表达的线虫转基因模型中淀粉样斑块明显减少。而最近的一项研究表明SGT在细胞有丝分裂中有一定作用,但其分子机制尚不明确。 近年来一些TPR蛋白如CHIP、Strap和Tpr2等被发现参与了细胞凋亡信号通路,提示SGT可能也有类似的功能,本研究则提供有力的证据表明SGT是具有促凋亡活性的。我们首先建立了SGT超表达的稳定细胞株,接下来用来诱导细胞凋亡实验结果显示SMMC-7721细胞中超表达SGT可以加速细胞凋亡并表现出细胞核碎裂等细胞凋亡特征;分别用CHX和STS诱导细胞凋亡的过程中,SGT的mRNA水平也有一定程度升高;用RNAi技术下调SGT的内源性表达可减少化学因子引发的细胞凋亡。缺失突变分析表明SGT的TPR结构域对于SGT的促凋亡活性是必要的。进一步研究表明在SMMC-7721细胞中超表达SGT并不改变细胞增殖和细胞周期,不仅如此,超表达SGT所致的细胞凋亡过程中伴随有PARP的剪切和细胞色素C的释放,且可被广谱的Caspases抑制剂所抑制,表明其凋亡途径是线粒体依赖的。已知Hsc70可以保护有DAN损伤、紫外辐射、血清饥饿和一些化学药物引起的细胞凋亡,且这种促凋亡功能是依赖其分子伴侣活性的,考虑到SGT可以调控Hsc70的分子伴侣活性,我们在细胞中超表达Hsc70,然而结果显示它并不能阻止SGT的促凋亡活性,因此表明存在另外的信号途径介导了这一生物学过程,本室以SGT为诱饵进行酵母双杂交的方法筛导了一些凋亡相关蛋白PIASI、Hsp90和BCl2L12可能有助与阐明SGT促凋亡机制。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 何静,陈燕;细胞周期检测点调控与血液病[J];临床血液学杂志;2000年05期
2 吴强,张瑰红,饶慧蓉,杨枫;cyclin D1,cyclin E在乳腺良、恶性病变中的表达及其与p16,p21waf1及Rb蛋白的关系[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2001年03期
3 鲁茁壮;细胞周期蛋白G研究进展[J];国外医学.遗传学分册;1999年05期
4 刘志峰;巨细胞病毒对细胞周期的影响及其机制[J];国外医学.病毒学分册;2002年04期
5 陈建钢;转化生长因子β与细胞周期调控[J];医学新知杂志;1996年01期
6 王彦明,左嘉客;CDKs功能的分子结构基础[J];细胞生物学杂志;1996年04期
7 李冬玲;;细胞周期调控的分子机制[J];潍坊学院学报;2005年06期
8 任南,宋运淳,毕学知,刘立华;玉米cyclin Ⅲ基因的染色体原位杂交物理定位[J];遗传;1997年05期
9 周峻,杨连甲,陈萍,韩骅;正反义人cyclin A基因真核细胞表达载体的构建与鉴定[J];细胞与分子免疫学杂志;1999年03期
10 张玉霞;细胞周期调控研究进展[J];国外医学.遗传学分册;2001年05期
11 宋海星,马文丽,宋艳斌,张宝,郑文岭;cyclin E基因siRNA抑制K562细胞生长的研究[J];第一军医大学学报;2005年04期
12 孙红,姚珍;TGF-β与细胞周期调节[J];生命科学;1998年02期
13 桑建利,王永潮,叶颖江;增强p21~(waf1)表达对乳腺癌细胞增殖及G1期cyclin和CDK表达的影响[J];科学通报;1999年10期
14 李雪松,刘莹,张杰,于秉治;蛋白激酶在NIH3T3细胞中对促成熟因子的作用[J];中国医科大学学报;2005年03期
15 张澄;王萍;;转录因子CREB对细胞周期调控机制的研究进展[J];中国细胞生物学学报;2011年05期
16 陈宏,R.Dargel;枯否细胞凋亡和周期基因mRNA的表达[J];西北农业学报;2000年03期
17 姜涛,王德文,高亚兵,崔雪梅,陈浩宇,彭瑞云;细胞周期调控因子在肺癌活检组织中的表达[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2002年01期
18 张文根;基因方法与2001年诺贝尔生理医学奖[J];生物学通报;2003年03期
19 邓刚,莎日娜,母俊杰,乔文涛,耿运琪,陈启民;JDVTat反式激活LTR与HIV-1Tat采用类似的细胞因子[J];中国病毒学;2004年06期
20 刘津英,王伟,朱舟,陈晨,杜鹏,余勇飞;大鼠发育过程中海马细胞周期相关蛋白的表达与分布[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2005年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;Cyclin B1 in Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cells Promotes Transendothelial Migration[A];中国微循环学会2011年全国学术会议论文汇编[C];2011年
2 岳利民;马琰岩;田吉梅;白玛康卓;程钊;汤哓蓉;刘芳;丁小玲;方明;于海礼;袁东智;张金虎;何亚平;;cyclin G1介导孕激素对子宫内膜上皮细胞增殖的负调控作用研究[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
3 袁东智;方明;于海礼;刘芳;岳利民;;细胞周期素cyclin G1在子宫内膜上皮细胞的表达及其与孕激素受体亚型PRA/PRB相关性研究[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
4 薄爱华;张晓丽;蒋丽娜;张世棋;马春梅;;Cyclin E在食道正常、增生和恶变上皮中的表达[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
5 曹鑫;徐卫;方成;王冬梅;朱丹霞;董华洁;庄芸;李建勇;;B淋巴增殖性疾病的Sox11、cyclin D1、cyclin D2和cyclin D3的表达研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
6 杨连君;于益芝;李楠;曹雪涛;;人cyclin a6e9新基因的克隆及其功能初步研究[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
7 方成;;Generation and validation of the first predictive pharmacophore model for cyclin-dependent kinase 9 inhibitors[A];第十一届全国计算(机)化学学术会议论文摘要集[C];2011年
8 贾晋松;贾存荣;何路军;;白血病Cyclin G和其它相关蛋白表达及凋亡研究[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
9 梁静;卞美璐;刘霞;;cyclin G1在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
10 魏娜;郑洪;汤英姿;;Cyclin G2在乳腺不同病变组织中的表达及其对MCF-7细胞的作用[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孟辉;细胞周期蛋白Cyclin D1与PACSIN2在影响细胞迁移中的作用及其机制的研究[D];山东大学;2010年
2 赵杨;cyclin K在卤虫胚胎发育过程中的分子特征及功能研究[D];浙江大学;2012年
3 师杰;乳腺浸润性小叶癌Cyclin D1蛋白表达及CCND1基因扩增的分子病理学研究[D];北京协和医学院;2012年
4 沈晓云;Cyclin D3与eIF3k的相互作用及TH1与A-Raf相互作用的研究[D];复旦大学;2004年
5 王斌;β-cateninsiRNA对肝癌细胞系HepG_2和SMMC-7721细胞周期及周期蛋白cyclin B1,cyclin C的影响[D];吉林大学;2012年
6 贾晋松;细胞周期素G、B(cyclinG、B)对白血病细胞增殖调控的实验及临床研究[D];河北医科大学;2003年
7 田玉楼;Cyclin G2抑制细胞增殖的实验研究[D];中国医科大学;2002年
8 邢国宏;Ⅰ期低分化肺腺癌基因表达谱及Cyclin D1、MMP-2和pRb表达的临床意义[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
9 刘洁;CyclinG2对体外培养细胞增殖的影响和相关机制的探索及其在胃癌组织中表达的研究[D];中国医科大学;2003年
10 高国振;宿主因子Cyclin T1和Sam68在Ⅰ型人免疫缺陷型病毒生活周期中的功能研究[D];武汉大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张伟;肝癌P27、cyclin D1和 cyclin E的表达及其意义[D];重庆医科大学;2003年
2 姚南南;抗Cyclin D1人源单链抗体的光谱学表征[D];吉林大学;2014年
3 葛建荣;肾细胞癌中cyclin D_1、cyclin E和p21~(cip1)的表达及其意义[D];浙江大学;2003年
4 位志峰;Cyclin D_1、Cyclin E和p21~(WAF1/CIP1)在膀胱移行细胞癌中表达的研究[D];郑州大学;2002年
5 詹自力;p27、cyclin D1和cyclin E在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义[D];重庆医科大学;2003年
6 韩天洁;原发性中枢神经系统淋巴瘤cyclin D3和LMO2的表达意义及临床疗效分析[D];复旦大学;2010年
7 马福生;Cyclin E、Cyclin D1和p21~(WAF1/CIP1)在尖锐湿疣中的表达及其与HPV关系的研究[D];郑州大学;2002年
8 赵芝兰;2-ME对食管癌EC9706细胞系增殖、凋亡及cyclin B1和c-Myc基因表达的影响[D];郑州大学;2010年
9 孙迪;Ras信号通路对HeLa细胞增殖及FBW7、cyclin E表达的影响[D];重庆医科大学;2010年
10 王海舟;草鱼cyclin G1和Morg1基因的克隆、鉴定及适应性进化分析[D];南昌大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 彭丹;细胞周期 引爆生命科学新革命?[N];中国医药报;2002年
2 大可;细胞周期钟如何运行(下)[N];大众科技报;2001年
3 赵强 杨声瑞;膀胱癌与多基因改变有关[N];中国医药报;2003年
4 余志平;艾滋病治疗研究逐步深入[N];中国医药报;2004年
5 程志新;高三全一册生物练习题[N];山西科技报;2003年
6 余志平 编译;积极探寻乳腺癌治疗之路[N];中国医药报;2005年
7 本报记者 李晓良;网上健身游,你试过吗?[N];中国旅游报;2001年
8 本报记者 牛锦霞;让消费者深入了解新加坡[N];中国旅游报;2002年
9 本报驻华盛顿记者 张孟军;揭示细胞秘密的人[N];科技日报;2001年
10 陶春祥;吲哚-3-甲醇及其衍生物的抗癌研究[N];中国医药报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978