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精神分裂症易感基因芯片筛查及与抑癌基因APC、TXNIP易感性研究

崔东红  
【摘要】:(第一部) 精神分裂症易感基因的基因芯片筛查研究 目的 研究健康人及精神分裂症患者外周血白细胞基因表达谱,分析精神分裂症患者基因表达水平的变化,筛查精神分裂症易感基因。 方法 取6例精神分裂症患者和6例健康人的外周血白细胞,提取总RNA,在反转录cDNA时,分别用Cy5、Cy3两种激发波长荧光标记患者和健康对照RNA,获得两组样本cDNA探针。将两组探针混合后与含8464条人类基因的cDNA表达谱芯片杂交,用基因芯片扫描仪扫描杂交的芯片,用相应软件分析扫描结果。对扫描检测出的差异表达基因进行基因信息学研究。 结果 当Cy5与Cy3的比值大于2或小于0.5时,在6对样本7次试验中有13条基因出现表达改变,在精神分裂症患者中均下调表达。当Cy5与Cy3比值大于1.5或小于0.7时,在6对样本7次试验中共同出现差异表达的基因有31条,其中2条基因在精神分裂症患者中上调表达,29条下调表达。经查询UniGene基因库,所有差异表达基因在不同脑区均有表达,8个基因在精神分裂症患者的脑前额叶S-11区有表达。在差异表达基因中,有11条基因定位于基因组扫描研究报道过的精神分裂症的易感位点,3条基因定位于双相情感障碍的易感位点。其中位于精神分裂症易感位点5q21-22的抑癌基因——腺瘤样结肠息肉病(APC)基因在所有病例中都表达增高。位于精神分裂症易感位点1q21-22的肿瘤转移抑制基因硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)基因在所有病例中都表达降低。 结论 精神分裂症患者外周血白细胞的基因表达水平与正常人存在差异,这些基因主要与神经细胞发育、凋亡、肿瘤形成、神经传递、髓鞘形成及免疫功能有关。


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