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醛固酮对大鼠肾小球硬化的影响及机制探讨

赖凌云  
【摘要】:背景 近年来临床上慢性肾功能衰竭患病率呈上升趋势,由此所带来的社会负担也越来越大。进一步找寻可能的发病机制及干预途径,从而提高治疗效果已刻不容缓。RAS为近二十多年来临床运用最为成功的科研成果,但是临床上治疗慢性肾脏病进展的实际收效仍远不能令人满意。近年陆续研究发现,醛固酮与脏器纤维化等病变密切相关,并且可作为一个独立的致病因素直接参与纤维化的过程。因此我们选择最常用的模拟慢性肾脏损害的肾大部切除大鼠模型对肾小球硬化的发生发展进行探讨,通过体内研究观察系统水平的醛固酮是否直接参与慢性肾小球损伤的发展。 方法 用体重180—200g的雄性Wister大鼠建立5/6肾大切模型,并分成以下5组:Ⅰ.假手术组(SHAM组);Ⅱ.5/6肾切组(SNX组);Ⅲ.SNX+双肾上腺切除组(ADX组);Ⅳ.ADX+地塞米松组(121μg/kg.d DXM组):Ⅴ.AD+地塞米松+醛固酮组(40μg/kg.d ALDO组)。所有组大鼠自由饮用生理盐水,于成模第8周处死大鼠。 结果 SNX组大鼠表现为明显的白蛋白尿、高血压、肾小球硬化、肾皮质TGF-β1表达升高,并且血醛固酮水平是假手术组的4倍以上(SNX(ng/ml):119.2±1.9vs.SHAM:29.5±1.4 P0.001)。ADX组大鼠血浆醛固酮水平明显下降(14.9±4.9vs.SHAM P0.001),同时病变明显改善(尿白蛋白(mg/24h):19.7±2.0 vs.SNX:31.7±1.7 P0.001;收缩压(mmHg):173.8±4.3、vs.SNX:210.4±4.1 P0.001;肾小球硬化指数:38.2±7.9 vs.SNX:92.3±6.7 P0.001;TGF-β1:3.8±0.6 vs.SNX:10.3±1.2 P0.01);ALDO组的血浆醛固酮水平为假手术组的近2倍(55.8±5.2,P0.001),以上病变又加重(尿白蛋白(mg/24h):24.9±1.4;收缩压(mmHg):201.5±4.5;肾小球硬化指数88.1±7.2 vs.ADX均P0.001;TGF-β 15.8±0.6 vs.ADX P0.01)。SNX组肾脏皮质醛固酮受体(MR)mRNA的表达也明显增加,ADX组该表达下降(SNX copies/million GAPDH:39866.7±1 0579.0 vs.SHAM:2366.7+446.3 P0.05;ADX:22100.0±4435.7 vs.SNX P0.05)。然而,保护MR


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