实验性急性胰腺炎状态下脂多糖的耐受性及氧化磷脂的治疗作用

【摘要】：研究目的: 观察实验性急性胰腺炎(AP)对脂多糖(LPS)的耐受性并从白细胞基因表达谱变化角度探讨其可能机制;观察和探讨氧化磷脂(OXPAPC)对急性坏死型胰腺炎(ANP)的治疗作用及其可能机制。 研究方法: (1)310只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(n=25)、AP+生理盐水(NS)组(n=25)、NS+LPS组(n=130)和AP+LPS组(n=130),后两组均以不同LPS剂量分为7个亚组。AP模型制备采用间隔1hr共7次腹腔内注射雨蛙肽(50μg/kg),于第1次雨蛙肽注射后5 hr腹腔内注射LPS;AP+NS组以NS代替LPS;NS+LPS组以NS代替雨蛙肽。各LPS亚组随机分出10只观察7天死亡率,其余于第1次雨蛙肽或NS注射后12hr处死,分离出血白细胞,留取血清及肝、肺、胰腺等组织,检测血清淀粉酶(AMS)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及各脏器病理学改变。应用含12489条小鼠全长基因的寡核苷酸芯片分别检测正常对照组、AP+NS组、NS+LPS(15mg/kg)组(n=25)和AP+LPS(15mg/kg)组(n=25)小鼠血白细胞的基因表达谱并重复3次,筛选AP+NS组/正常对照组及AP+LPS(15mg/kg)缈NS+LPS(15mg/kg)组间的表达差异基因。(2)另88只C57BL/6J小鼠随机被分为ANP模型组(n=44)和OXPAPC治疗组(n=44),ANP模型制备采用腹腔内注射雨蛙肽和LPS(5mg/kg),OXPAPC治疗组于LPS注射前5min给予OXPAPC(25mg/kg)腹腔注射,每组20只观察生存率,其余于第1次雨蛙肽注射后第9、12和24小时分批处死小鼠,留取血清及胰腺组织。88只SD大鼠随机被分为ANP模型组(n=44)