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海蚯蚓(Arenicola cristata)中抗肿瘤活性成分的分离、鉴定及相关新技术研究

陈彬  
【摘要】:“向海洋要药”以解决人类现存的各种疑难病症,是二十一世纪全球研究的一个重要课题;而从海洋生物中寻找和发现具有新药开发潜力的天然次级代谢产物是其先导性研究,内容包括:次级代谢产物的提取、分离、纯化、结构表征和各种药理学研究。尽管每年都有大量的文献报道新发现的海洋生物活性次级代谢产物,但真正能够开发成新药的例子所占比例仍非常之小,而且已开发的新药种类显然不能够满足治疗现存的种类众多的、情况复杂的疾病;况且还存在顽固的疾病耐药性、疑难杂症和层出不穷的新异疾病等情况。所以,继续深入地从广阔的海洋资源中发现新的生物活性的次级代谢产物显得迫切和重要。 本文围绕研究较少的海洋环节动物海蚯蚓次级代谢产物的分离过程,采用化学和生物学中的多种技术手段,进行了一系列具有原始创新性的研究工作,并取得了以下有意义的结果。 一、从海洋环节动物海蚯蚓中获得提取物,并对其进行了广泛、深入的抗肿瘤生物活性的药理学研究,包括细胞毒模型的体外试验和小鼠异种移植物实体瘤模型的体内试验以及鸡胚尿囊膜的血管生成抑制试验。结果表明此提取物具有良好的抗肿瘤生物活性,极有可能发展成为一种癌症治疗的中成药,为“本草纲目”记载传统中药海蚯蚓实现中药的现代化提供研究基础。 二、首次从海洋环节动物海蚯蚓中分离得到了一种新的磺化甾醇,Arenicolsterol A,通过质谱、核磁共振谱和红外波谱等多种波谱的测定确定了它的结构。同时对其进行了细胞毒模型的药理学研究,结果表明它具有很好的抗肿瘤生物活性,极有可能发展成为一种癌症治疗的国家新药,为《本草纲目》所记载的记载传统中药海蚯蚓实现中药的国际化建立了相关理论和实验方法与手段。 三、对海洋环节动物海蚯蚓的脂溶性次级代谢产物提取物进行了药理活性指导下的分离纯化,最终获得6个具有抗肿瘤生物活性的化合物,经核磁共振谱初步鉴定为带有长饱和脂肪烃侧链的甾醇同系物。此工作为海洋中药海蚯蚓中有效化学成分的研究以及潜在新药的深入开发提供了可借鉴的经验。 四、首次运用双色荧光染色、DNA梯度凝胶电泳以及流式细胞术研究了


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