收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

难治性癫痫研究

王乃东  
【摘要】:难治性癫痫研究 难治性癫痫GABA_(B1)受体的表达及DBS对其影响的研究 研究背景 癫痫是神经科常见的疾病之一,是由于一侧或两侧大脑半球神经元异常同步放电引起的短暂性脑功能障碍,临床表现为突然出现、反复发生的惊厥行为。目前癫痫的治疗方法主要有两种:药物治疗、手术治疗。约1/3的患者对抗癫痫药物治疗不敏感,虽然给予了正规的抗癫痫药物治疗仍然出现难以控制的频繁发作,称之为难治性癫痫。尽管在一些难治性癫痫病例中,局灶的痫性部位切除效果不错,但并不是所有的难治性癫痫病人都有手术指征。有必要对难治性癫痫的发病机制进行深入研究,寻找更有效的治疗药物和方法。 近年来,随着脑深部电刺激(Deep brain stimulation,DBS)在治疗运动障碍性疾病中的良好疗效,DBS在治疗难治性癫痫中的作用也越来越受到人们的关注。DBS很可能成为对药物无效或者是不能手术的癫痫病人的新的治疗手段。但最佳的刺激参数和刺激靶点还需进一步研究,作用机制还不十分不清楚。 GABA是中枢神经系统内主要的抑制性神经递质,其抑制功能主要通过GABA_A受体和GABA_B受体实现。其中GABA_B受体与G蛋白藕联,介导GABA通过开放内流性K_+通道引发的晚发性抑制性突触后电位(lateinhibitory postsynaptic potentials,LIPSP),还存在于突触前膜上,通过抑制Ca~(2+)通道抑制谷氨酸等神经递质的释放。GABA_(B1)受体亚单位是GABA_B受体的主要功能单位,GABAal受体功能异常在癫痫发病中具有重要作用。 为此,本研究对GABABl受体与癫痫发病的关系和两种模式的DBS对杏仁核点燃的抑制作用及其可能机制做了初步的研究。 方法 本实验分为两部分,第一部分中首先建立大鼠杏仁核电点燃模型,收集20例难治性颞叶癫痫患者手术切除标本,采用RT-PCR、Western-blot和免疫组织化学方法观察GABA_(B1)受体在难治性癫痫患者和癫痫大鼠脑内的表达。然后给予特异性GABA_(B1)受体激动剂/拮抗剂,观察其对大鼠点燃发作的影响。第二部分研究中,在点燃刺激之前给予2种不同部位的DBS:不同能量(50μA、100μA、250μA、350μA)的同侧杏仁核低频刺激(1Hz,0.2ms,15min)和双侧丘脑底核高频刺激(130Hz,5V,15min),观察对大鼠杏仁核点燃进程和点燃发作的影响。然后用原位杂交,组织化学和Western-blot方法检测了DBS对点燃大鼠海马区GABA_(B1)受体表达的影响。 结果第一部分实验表明,人类难治性颞叶癫痫患者手术切除致痫灶内GABA_(B1)受体mRNA、蛋白水平表达下调,大鼠点燃进程中GABA_(B1)受体表达下调,点燃后有所恢复,但仍低于对照组(P<0.05);GABA_(B1)受体激动剂能够缩短点燃发作的后放电时间(Aftercharge duration,ADD),降低发作等级,拮抗剂能够延长ADD时间(P<0.05)。第二部分实验结果显示杏仁核给予能量大于100μA的LFS和丘脑底核给予HFS可以有效缩短电点燃大鼠的ADD时间,降低发作等级(P<0.05)。同时,在分别接受这2种DBS的点燃大鼠海马中GABA_(B1)受体表达上调(P<0.05)。 结论1、癫痫发生时脑内GABA_(B1)受体功能受损,GABA_(B1)受体激动剂可以抑制大鼠杏仁核电点燃。2、杏仁核给予大于100μA的低频刺激(1Hz,0.2ms,15min)和双侧丘脑底核给予HFS(130Hz)可以有效抑制大鼠杏仁核电点燃,使下调的GABA_(B1)受体表达上调可能是这两种DBS发挥抑制作用的机制之一。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 庄平,李勇杰;帕金森病丘脑底核神经元的电活动特点(英文)[J];生理学报;2003年04期
2 胡小吾,周晓平,王来兴,姜秀峰,曹依群,徐波涛,金爱国,郑浩;脑深部刺激术中丘脑底核靶点定位方法探讨[J];上海医学;2004年03期
3 程振国,高国栋,王学廉,李维新;丘脑底核深部电刺激治疗帕金森病[J];第四军医大学学报;2004年19期
4 刘颖,高东明;几种神经递质对大鼠丘脑底核神经元自发放电活动的影响[J];基础医学与临床;2002年02期
5 Ptter M. ,Illert M. ,Wenzelburger R. ,J. Volkmann,姚庆和;丘脑底核刺激对帕金森病自发性抑制的影响[J];世界核心医学期刊文摘.神经病学分册;2005年03期
6 伦学庆;丘脑底核与帕金森氏病[J];立体定向和功能性神经外科杂志;1999年01期
7 陈琳,刘宗惠,王亚奇,田增民,李士月;损毁丘脑底核阻止6-OHDA对大鼠多巴胺能神经元的损伤作用[J];中国微侵袭神经外科杂志;2000年03期
8 胡小吾,周晓平,王来兴,姜秀峰,曹依群,徐波涛,金爱国;丘脑底核脑深部刺激术治疗帕金森病的手术方法和疗效分析[J];中国神经精神疾病杂志;2003年06期
9 Romito L.M.A.;Contarino M.F.;Ghezzi D. ;A. Albanese;王晓琳;;高频刺激丘脑底核可有效治疗帕金森病[J];世界核心医学期刊文摘.神经病学分册;2005年09期
10 李勇杰,庄平,石长青,张宇清,李建宇;帕金森病患者丘脑底核的微电极定位技术[J];中华神经外科杂志;2005年01期
11 伦学庆!272129,张延庆!272129,张春芬,章翔,张剑宁;高频电刺激丘脑底核对帕金森病大鼠旋转行为及纹状体多巴胺和兴奋性氨基酸的影响[J];中国行为医学科学;1999年03期
12 马坚妹,范凯,张万琴,王有伟;偏侧帕金森病大鼠模型丘脑底核谷氨酸能神经元的免疫组织化学研究[J];神经解剖学杂志;2000年04期
13 周晓平,胡小吾,王来兴,姜秀峰,曹依群;丘脑底核电刺激治疗帕金森病的临床应用[J];中国微侵袭神经外科杂志;2004年07期
14 王学廉,高国栋,贺世明,李维新,王举磊,管定国,陈玲;微电极针道制图在丘脑底核电刺激治疗帕金森病手术中的应用[J];第四军医大学学报;2005年02期
15 曹依群 ,周晓平,胡小吾,姜秀峰,张致峰;丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的功能显像实验研究[J];第二军医大学学报;2005年02期
16 Russmann H. ,Ghika J. ,Villemure J.- G. ,F.J.G. Vingerhoets,姚庆和;70岁以上帕金森病患者的丘脑底核深部脑刺激[J];世界核心医学期刊文摘.神经病学分册;2005年04期
17 Foffani G.;Ardolino G.;Meda B.;A. Priori;赵睿;;帕金森运动障碍中丘脑底核-苍白球同步化发生改变[J];世界核心医学期刊文摘.神经病学分册;2005年07期
18 陈琳,刘宗惠,王亚奇;丘脑底核的解剖与生理研究近况[J];神经解剖学杂志;2001年03期
19 张凯;张建国;马羽;胡文瀚;葛明;徐露;;丘脑底核电刺激治疗继发性肌张力障碍[J];中华神经外科杂志;2006年12期
20 周晓平;胡小吾;姜秀峰;王来兴;曹依群;李冬梅;;丘脑底核电刺激治疗帕金森病的临床应用[J];中国临床神经外科杂志;2006年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 余年;狄晴;蒋颖;晏玉奎;胡勇;;核因子-kB对癫痫大鼠脑P-糖蛋白表达的调控作用[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
2 汪莹;王文;高东明;艾厚喜;张丽;;莫诺苷抑制大鼠脑缺血再灌注模型IL-1B表达的研究[A];中国成人医药教育论坛[2010(3)][C];2010年
3 蒋霞;吕宾;;内脏高敏感大鼠脑干CGRP、c-fos基因表达的研究[A];2007年浙江省消化系疾病学术会议论文汇编[C];2007年
4 朱永进;俞光第;蒋星红;郭试瑜;龚珊;印其章;;寒冷应激诱发的大鼠脑内c-fos表达和血浆ACTH水平的改变[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
5 于冰;金燕燕;;脑片对大鼠脑中动脉结扎所致脑缺血的影响[A];中国药理学会第九届制药工业药理学术会议论文摘要汇编[C];2000年
6 季宇彬;孔琪;常福久;台宝山;;问荆碱对吗啡戒断反应大鼠脑5-羟色胺、去甲肾上腺素含量的影响[A];第九届中国神经药理学术会议论文摘要集[C];2000年
7 韦红巧;李倩茗;;大鼠脑出血后NOS、NO含量变化与脑缺血损伤[A];中国生理学会第六届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2003年
8 孙圣刚;关景霞;曹学兵;陈志斌;;大鼠脑出血后PAR-1mRNA和蛋白表达的实验研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
9 金荣疆;朱天民;罗荣;郑重;杨红;冯媛;;电针对实验性脑梗死大鼠脑干、脊髓组织GABA_B受体影响的实验研究[A];中华中医药学会中医、中西医结合治疗常见病研讨会论文集[C];2007年
10 李巾伟;朱培纯;司银楚;许红;吴海霞;;三七总皂甙对大鼠脑出血前脑内caspase-3表达的影响[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王乃东;难治性癫痫研究[D];复旦大学;2006年
2 金泽;针刺丘脑底核治疗帕金森病模型大鼠的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2002年
3 曹依群;丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究[D];第二军医大学;2004年
4 姜秀峰;丘脑底核脑深部刺激治疗帕金森病的相关因素及SPECT功能显像研究[D];第二军医大学;2006年
5 王乔树;丘脑底核高频电刺激治疗帕金森病疗效及机制研究[D];复旦大学;2005年
6 苏波;晕船适应大鼠脑干差异表达蛋白质的筛选及鉴定[D];第二军医大学;2006年
7 孙树杰;立体定向血肿抽吸术对实验性脑出血细胞凋亡影响的研究[D];中国医科大学;2006年
8 陈立学;大鼠脑纹状体边缘区多巴胺受体及其与学习记忆功能的研究[D];第一军医大学;2005年
9 马龙;不同躯体应激对大鼠脑铁代谢的影响及机制研究[D];第二军医大学;2008年
10 董玉琳;大鼠脑干内参与口面部伤害性反射局部环路的运动前神经元的形态学研究[D];第四军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 马帅;中国汉族健康成人丘脑MRI测量及其临床意义[D];宁夏医科大学;2012年
2 王昊;高频电刺激丘脑底核对大鼠急性癫痫模型的脑电图及行为学分级的影响[D];四川大学;2005年
3 胡明;大鼠脑出血灶周水肿变化与缺血改变的研究[D];山西医科大学;2011年
4 张子焕;舱室外接触爆炸舱内大鼠脑损伤特点及机理研究[D];第三军医大学;2011年
5 王海波;丘脑底核脑深部电刺激术治疗帕金森病的疗效分析[D];新疆医科大学;2013年
6 苏松;大鼠脑电分析处理与睡眠分期的研究[D];浙江大学;2003年
7 葛剑;贯序疗法治疗大鼠脑出血的实验研究[D];山东大学;2005年
8 光奎;帕金森病大鼠运动皮层及丘脑底核放电模式的研究[D];山东师范大学;2012年
9 姜广英;基于fMRI及DTI的早期帕金森病中丘脑底核的研究[D];电子科技大学;2013年
10 陈永锋;NF基因表达产物在大鼠脑的分布[D];四川大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;亚低温对大鼠脑损伤后神经元特异性烯醇化酶的影响[N];中国医药报;2003年
2 魏明;美用GAD基因治帕金森病[N];中国医药报;2007年
3 王进;治疗帕金森病基因疗法取得突破[N];医药经济报;2006年
4 冯立中 李广新 方萍 冯真彦;脑外科不再简单损毁“问题零件”[N];健康报;2005年
5 谢涛 鲍冬生;帕金森病的治疗[N];家庭医生报;2006年
6 本版编辑 王进 丁香园;脑起搏器:启动PD患者新生[N];医药经济报;2006年
7 ;老年痴呆症研究成热点[N];中国医药报;2002年
8 董欢霁;隐形的手术刀VS帕金森病[N];医药经济报;2007年
9 记者 朱旭东;帕金森患者新希望:大脑能装“起搏器”[N];新华每日电讯;2009年
10 ;C6细胞热休克蛋白抗原肽复合物的提纯及其抑瘤作用的研究[N];中国医药报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978