收藏本站
收藏 | 论文排版

HBV前C区和C启动子区变异与宫内感染及产前阻断关系的研究

谢新宝  
【摘要】: 乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国乃至全球范围内主要的公共卫生问题之一。在亚洲母婴传播是HBV最主要的传播途径,宫内感染是免疫接种失败的主要原因。国内多项研究表明无症状HBV携带孕妇孕28周起每四周肌注注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)200-400Iμ,直至临产,能显著降低HBV的宫内感染率。既往研究发现HBV S区野生株和变异株均可通过胎盘感染胎儿,并可能是免疫接种失败的重要原因。HBV前C(precore PC)区是宿主免疫攻击的靶表位,C启动子区(core promoter CP)特别是基本C启动子区(basic core promoter BCP)在病毒复制中起着重要的作用,前C区及CP区变异和宫内感染的关系尚无母亲和新生儿配对的研究报道。国外文献报道长期大剂量应用HBIG可引起HBV S区基因变异使病毒发生逃逸突变;我们课题组最近研究发现产前阻断常规剂量的使用HBIG并没增加HBV S区基因的变异。作为免疫制剂,HBIG对HBV前C区和BCP区有何影响还未有人进行过研究。本课题对HBV前C区和CP区变异与宫内感染的关系进行了探讨,并对产前阻断(产前注射HBIG)与HBV前C区、CP区变异的关系进行了研究。 第一部分HBV前C区和C启动区变异与宫内感染的关系 目的:探讨孕妇HBV前C区、基本C启动子区(BCP)变异与宫内感染的关系。 方法:无症状慢性HBV携带临产孕妇及其新生儿99对(产前阻断组58对,非产前阻断组41对)采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量、EIA法检测HBsAg、HBeAg,22例产前阻断组新生儿EIA法检测血清抗-HBs;99对母子采用巢式PCR法扩增HBV前C区和BCP区核苷酸片断,ABI3730型DNA自动荧光测序仪对PCR产物直接测序。 结果:(1)58例产前阻断组新生儿的宫内感染率(22.4%)明显低于41例非产前阻断组新生儿的宫内感染率(43.9%)(x~2=5.15,p=0.023);22例产前阻断组新生儿9例(40.9%9/22)抗HBs阳性。(2)82例孕妇HBV前C区和BCP区核苷酸片断扩增测序成功,最常见的变异是1896G→A、1762A→T、1764G→A、1752A→G、1799C→G变异。1896G→A变异孕妇的宫内感染率(25.0%)与未检出1896G→A变异孕妇的宫内感染率(37.0%)差异无显著性(x~2=0.236,p=0.627);1762A→T/1764G→A连锁变异孕妇的宫内感染率(22.2%)与未检出该连锁变异孕妇的宫内感染率(37.2%)差异无显著性(Fisher's精确检验p=0.470);1752A→G/1799C→G连锁变异孕妇的宫内感染率(26.3%)与未检出该连锁变异孕妇的宫内感染率(36.5%)差异无显著性(x~2=0.297,p=0.586);1799C→G单独变异宫内感染率(45.6%)与未检出该点单独变异孕妇的宫内感染率(32.4%)无显著性差异(x~2=0.258,p=0.611);各常见变异孕妇组间宫内感染率也无显著性差异(Fisher's精确检验p均>0.05)。(3)60对母子均扩增测序成功,母子前C区和BCP区核苷酸序列存在很大差异,45对母子前C区和BCP区核苷酸序列不一致。 结论:(1)产前阻断能显著降低HBV的宫内感染率,HBIG中的抗-HBs经胎盘摄取,使胎儿提早获得被动免疫可能是其机制;(2)HBV前C区和BCP区常见变异对宫内感染率无明显影响;(3)HBV前C区和BCP区变异株和野生株均可通过胎盘感染胎儿,变异株和野生株的传播按其生物学特性对个体有所选择。 第二部分产前注射HBIG对HBV前C区和C启动子区的影响 目的:探讨产前阻断(产前注射HBIG)对乙肝病毒前C区和BCP区核苷酸序列的影响。 方法:无症状慢性HBV携带孕妇120例(HBIG组67例,非HBIG组53例)采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量、EIA法检测血清HBsAg、HBeAg,巢式PCR法扩增HBV DNA前C区和BCP区核苷酸片断,ABI3730型DNA自动荧光测序仪对PCR产物直接测序。 结果:(1)HBIG组33例孕妇收集到阻断前后双份血清,阻断前后血清HBV DNA载量无显著性差异(t=0.375,P=0.709);23例孕妇阻断前后HBV DNA前C区、BCP区均扩增测序成功,阻断前/后HBV前C区+BCP、前C区、BCP区核苷酸的替代变异率分别为0.15%/0.14%、0.70%/0.55%、1.69%/1.65%,阻断前后均无显著性差异(Fisher's精确检验p均>0.05);阻断前后1896G→A、1899G→A、1762A→T、1764G→A等热点总变异发生率分别为27.2%、13.0%,阻断后热点总变异发生率明显低于阻断前(x~2=5.717,p=0.017),1896G→A、1899G→A、1762A→T、1764G→A各热点变异的发生率阻断前/后分别为30.4%/17.4%、17.4%/4.3%、26.1%/13.0%、34.8%/17.4%,阻断后各热点变异的发生率均低于阻断前,但统计学检验无显著性差异(p>0.05);13例阻断前或阻断后检测到热点变异的孕妇阻断后热点总变异发生率(23.1%)明显低于阻断前(48.1%)(x~2=7.09,p=0.008);(2)53例HBIG组孕妇/47例非HBIG组孕妇临产时HBV DNA前C区+BCP、前C区、BCP区核苷酸的替代变异率分别为0.9%/0.8%、0.3%/0.3%、1.1%/0.9%,两组无显著性差异(Fisher's精确检验p>0.05);HBIG组/非HBIG组孕妇1896G→A、1899G→A、1762A→T、1764G→A热点总变异发生率及各热点变异发生率分别为5.7%/10.1%、9.4%/14.9%、0/2.1%、7.5%/10.6%、5.7%/12.8%,HBIG组热点总变异发生率及各热点变异的发生率均低于非HBIG组,但统计学检验无显著性差异(p>0.05)。 结论:(1)产前阻断(注射HBIG)不能降低孕妇体内的HBV DNA水平;(2)产前阻断并不增加孕妇HBV DNA前C区、基本核心启动子区核苷酸变异;(3)产前阻断可能使孕妇体内HBV前C区、基本核心启动子区热点变异的发生减少,这种转变的意义和机理尚需进一步研究。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 秦天云;周筠;;乙型肝炎病毒宫内感染儿免疫效果观察[J];内蒙古医学杂志;2007年03期
2 潘建英;钟为平;颜双鲤;郭晓俭;方青;沈小雅;;孕晚期注射乙肝免疫球蛋白预防HBV宫内感染的探讨[J];临床和实验医学杂志;2006年01期
3 冯永亮;王素萍;魏俊妮;史晓红;;HBsAg阳性孕妇肌肉注射HBIG预防HBV宫内感染研究[J];临床医药实践杂志;2007年07期
4 郭玲;张爱兰;於利刚;;孕妇HBV-DNA载量与胎儿宫内感染的关系[J];中国医药导报;2009年08期
5 周英惠;余卉;;乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播50例临床分析[J];中国妇幼保健;2010年12期
6 孟钊,肖小敏,何明娇,徐玉苑,李耘;乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴垂直传播的研究[J];中国优生与遗传杂志;2005年09期
7 王健;孙琳;侯稳;;孕妇HBV感染模式与宫内感染关系的临床研究[J];中国计划生育学杂志;2007年04期
8 曹爱娥;钟威达;;乙肝病毒母婴垂直传播临床分析[J];中国热带医学;2007年04期
9 刘延菊;李东辉;曹明耀;安文茜;王建军;;邯郸市乙肝病毒宫内感染现状的研究[J];河南科技大学学报(医学版);2007年04期
10 金艳霞;王萍;李光晨;;乙肝母婴阻断168例临床分析[J];内蒙古民族大学学报(自然科学版);2007年06期
11 于鸿志;徐德忠;承海;闫永平;曹引丽;徐剑秋;张志国;王琰;;乙型肝炎病毒宫内感染危险因素的病例对照研究[J];现代生物医学进展;2008年07期
12 高结坤;胡先平;;乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴垂直传播的研究[J];中国优生与遗传杂志;2006年10期
13 李东辉;刘延菊;张向莉;安文茜;;邯郸市乙肝病毒宫内感染现状的研究[J];中国妇幼保健;2009年15期
14 吴冬生;葛海云;王榴红;石冬敏;;新生儿脐带血乙肝标志物模式分析与临床价值[J];临床医学工程;2010年09期
15 马英;陈萱;孙玉红;吕楠;;IL-18与HBV宫内感染关系的研究进展[J];中国优生与遗传杂志;2011年05期
16 陈东东;刘广勤;王栋梁;;乙型肝炎病毒宫内感染相关因素研究[J];中华医院感染学杂志;2011年11期
17 王瑞兰;;乙型肝炎病毒宫内感染的研究与阻断措施探讨[J];中国实用医药;2006年09期
18 邹璐;石珍;;母胎转运与HBV宫内感染的研究进展[J];江西医药;2007年03期
19 鞠丽丽;余敏敏;季莹;吴凯华;;乙型肝炎病毒宫内感染免疫失败机制的探讨[J];实用妇产科杂志;2010年08期
20 廖滔;梅燕;邓新琼;曾梦艳;;孕妇HBV-DNA载量与胎儿宫内感染的关系[J];中国优生与遗传杂志;2010年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周世媛;闫英地;田先芝;牛成玲;曹慧莉;;乙型肝炎病毒宫内感染及其相关因素的研究[A];第五届全国优生科学大会论文汇编[C];2000年
2 陈乃玲;赵绍林;韦玉芳;吴惠毅;赵文海;;乙型肝炎病毒YMDD变异的临床意义[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年
3 韩晓兵;岳亚飞;张树林;;乙型肝炎病毒宫内感染的研究—套式PCR技术检测HBV DNA[A];’96全国优生科学大会大会学术讲演与大会论文摘要汇编[C];1996年
4 谢新宝;朱启镕;陈素清;缪金剑;王建设;王晓红;;产前阻断对乙型肝炎病毒前C区和C启动子区的影响[A];2006(第三届)江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年
5 柳龙根;;乙型肝炎病毒基因多态性对其复制能力的影响[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
6 谢新宝;朱启镕;王建设;王晓红;陈素清;缪金剑;;产前阻断对乙型肝炎病毒前C区和C启动子区的影响[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
7 樊尚荣;;妊娠期感染性疾病的危害和处理策略[A];中华医学会第一次全国女性生殖道感染研究进展学术会议论文汇编[C];2008年
8 郑南红;纪斌;胡家定;丁世雄;舒晋峰;;乙型肝炎病毒A1762T/G1764A变异的临床意义[A];第九次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2006年
9 陈红;王欣煜;卢新;;常规剂量HBIG对乙型肝炎病毒抗原抗体母婴胎盘透过情况影响的对照研究[A];全国围产医学专题学术研讨会论文汇编[C];2007年
10 周宁;;通海县人民医院孕产妇乙肝病毒、艾滋病病毒初筛检测结果分析[A];玉溪市第九届医学检验学术年会暨科技成果推广会论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 谢新宝;HBV前C区和C启动子区变异与宫内感染及产前阻断关系的研究[D];复旦大学;2006年
2 边涛;我国乙型肝炎病毒基因型别地区分布和变异研究[D];中国疾病预防控制中心;2008年
3 张岩;应用RNAi技术抑制乙型肝炎病毒复制的实验研究[D];第四军医大学;2005年
4 张秋;TRAIL及其相关分子在HBV感染所致凋亡改变中的机制研究[D];山东大学;2005年
5 刘光泽;复制型HBV转基因小鼠的建立、生物学特性、应用及无免疫耐受研究[D];第一军医大学;2007年
6 彭仙娥;乙型肝炎病毒在非酒精脂肪肝发生中的作用及机制研究[D];福建医科大学;2009年
7 潘金水;乙型肝炎病毒包膜蛋白与跳跃断裂易位蛋白相互作用的验证[D];福建医科大学;2009年
8 刘晓颖;肿瘤坏死因子α诱导的cIAP_2蛋白抑制乙型肝炎病毒复制的研究[D];复旦大学;2005年
9 李进;乙型肝炎病毒X蛋白反式调节作用的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
10 李发武;乙型肝炎病毒L60V、I97L变异核壳蛋白对HepG2细胞HLA-A表达和细胞凋亡的影响[D];中南大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 薛璐;乙型肝炎病毒母婴传播高危因素的研究[D];天津医科大学;2005年
2 李小芬;乙型肝炎病毒前C区及BCP区变异与临床关系的研究[D];南华大学;2010年
3 姜斌;乙肝病毒前C基因区1896位点变异的临床研究[D];大连医科大学;2007年
4 张永良;孕晚期注射乙肝免疫球蛋白对新生儿T淋巴细胞亚群的影响[D];暨南大学;2009年
5 孙雪荣;婴儿肝炎综合征的病毒病因学研究[D];青岛大学;2008年
6 刘竹青;联合免疫后HBV携带产妇的婴儿不同喂养方式与HBV感染关系的Meta分析[D];浙江大学;2009年
7 周冬生;HBV基因型与拉米夫定抗HBV疗效的关系[D];广西医科大学;2005年
8 单幼兰;HBV cccDNA荧光定量PCR检测方法的建立及初步应用[D];重庆医科大学;2005年
9 刘金霞;阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[D];山东大学;2005年
10 任永强;HBV YMDD变异检测方法的建立及临床应用的初步研究[D];第三军医大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 石家庄市第五医院妇产科副主任、副主任医师 朱宝申;浅谈乙型肝炎病毒的父婴传播[N];石家庄日报;2009年
2 周欣;乙型肝炎病毒检验[N];中国医药报;2003年
3 健康时报记者 沙琼;哮喘停药不能“看症状”[N];健康时报;2008年
4 孙克伟;宫内感染:乙肝免疫失败的一大症结[N];大众卫生报;2003年
5 ;乙型肝炎病毒母婴垂直传播与人类白细胞抗原-DR区域基因相关性的研究[N];中国医药报;2003年
6 陈素华 熊锦文;动物实验研究表明:金叶败毒可防治宫内感染[N];中国医药报;2004年
7 王雪飞 李水根;宫内感染可致早产儿脑瘫[N];健康报;2006年
8 唐秀娣;宫内感染:乙肝免疫失败的一大症结[N];大众卫生报;2006年
9 ;乙型肝炎病毒宫内感染的早期诊断[N];科技日报;2005年
10 北京大学基础医学院微生物学教研室教授 庄辉;单项抗-HBc阳性说明……[N];健康报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978