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323例Graves病患者临床情况分析

谭雯  
【摘要】: 目的:了解临床就诊的Graves病患者的人群特征、症状体征、伴随情况、复发情况、常见抗甲状腺药物(ATD)的药物疗效及不良反应,了解临床Graves病(diffuse toxic goiter,GD)治疗现状,为优化诊治提供参考。 研究对象与方法:回顾性研究调查2006.1.1-2007.6.30期间在上海市两家三级医院内分泌门诊就诊的241例已行ATD治疗的GD患者,采用问卷调查的形式回顾患者的一般情况、症状体征、伴随情况、治疗情况及复发情况等。前瞻性研究随访2006.1.1-2008.6.30期间在上述医院内分泌门诊初诊的74例GD患者,除患者一般情况及伴随情况之外,主要随访ATD治疗后患者甲状腺功能恢复正常的情况及药物不良反应等。 结果: 1.GD在各年龄组人群均有发病,女性患者总数为男性患者的2.47倍,有GD家族史的患者占10%。 2.心悸、怕热多汗及体重减轻为患者最常见的主诉,分别占78.O%、68.7%及67.5%。体检发现甲状腺Ⅰ度肿大及质软者最多,甲状腺不肿大者次之。单纯性突眼占11.1%,浸润性突眼占6.5%。 3.143例(44.3%)患者出现心律失常,其中132例(92.3%)为窦性心动过速,7例(4.9%)为房颤,其余患者为频发房早,室早及阵发性室上性心动过速等。78例(35.3%)患者发病时伴肝谷丙转氨酶(ALT)/谷草转氨酶(AST)升高,其中36例(46.2%)在治疗期间转氨酶部分或全部恢复正常。原本转氨酶正常的患者中,9例(12%)在治疗期间出现了不同程度的ALT和(或)AST升高。16例(5.4%)患者在治疗前伴白细胞降低,其中68.8%的患者在治疗期间恢复正常。另有12例治疗前时白细胞正常的患者在治疗期间出现了白细胞的降低。1例服用PTU的患者在治疗期间发生ANCA相关性小血管炎。 4.前瞻性研究中,患者游离T_3(FT_3)及游离T_4(FT_4)恢复正常时间中位数为3.00月,95%CI(1,10.45),TSH恢复正常时间中位数为5.00月,95%CI(1,11.80)。促甲状腺激素(TSH)恢复正常时间较FT_3、FT_4恢复正常时间中位数延迟1.00月,95%CI(-2.63,8.88)。统计学分析提示:FT_3、FT_4及TSH恢复正常时间在药物剂量相等同的MMI和PTU治疗组之间无显著性差异,在MMI或PTU单药应用组和与LT_4联用组之间也无显著性差异(p>0.05)。TSH恢复正常时间较FT_3、FT_4恢复正常时间的延后时间的长短与ATD药物种类无相关性(p>0.05)。 5.回顾性研究中GD复发率为29%,各年龄组间复发率无显著性差异(P>O.05)。单次复发多见(71.4%),复发三次及以上者占15.7%。其中的42%患者在停药2年内出现复发,其中的29.5%患者在停药10年后出现复发,最晚出现复发的患者是在停药62年后。多次复发者出现复发的间隔时间不等,最长为32年。 6.前瞻性随访中,32例MMI治疗组患者有1例(3.1%)出现消化道不良反应,1例(3.1%)出现过敏性药疹,3例(9.4%)出现白细胞减少(其中1例患者的治疗药物由MMI改为PTU后白细胞恢复正常),1例(3.1%)出现肝损;42例PTU治疗组患者中未见发生消化道不良反应者,有4例(9.5%)出现过敏性药疹,2例(4.8%)出现白细胞减少,1例(2.4%)出现肝损。 结论: 1.弥漫性毒性甲状腺肿(GD)以女性好发。 2.临床上常以心悸,怕热及体重减轻等高代谢症群为主要表现,体检常发现患者甲状腺不肿大或轻度肿大且质地较软,突眼患者中以单纯性突眼多见。 3.GD患者心律失常发生率高,以窦速为主,房颤也不少见,因此建议此类患者应将甲状腺功能检查列为常规。GD发病时合并肝功能损害及白细胞减少的患者不在少数,目前认为白细胞减少的原因可能与患者自身免疫功能紊乱有关,而肝功能损害的发生则似乎与甲亢的严重程度有关,部分患者可随甲状腺功能恢复而好转。 4.ATD治疗后患者甲状腺功能恢复正常的时间与ATD种类无关,与是否在ATD基础上联用LT_4无关。TSH恢复正常的时间延后于FT_3、FT_4恢复正常的时间1个月。延后时间的长短与ATD药物种类无相关性。 5.GD复发与否与GD患者的年龄无相关性,单次复发多见,复发三次及以上患者也不少见,复发多出现于停用ATD后2年之内,但即使在甲亢缓解数十年后仍可见出现复发的患者。 6.应用MMI组患者消化道不良反应及白细胞减少的发生率高于PTU组,而药疹发生率低于PTU组,两组患者肝损的发生率相近。


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