收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在光气吸入性肺损伤中的表达及意义

张琳  
【摘要】: 研究背景 光气是无色,具有烂干草味的窒息性气体,是重要的化工原料,广泛用于橡胶,塑料,染料,农药,医药等化工原料生产。在第一次世界大战期间,曾被用作军用毒剂。因此,联合国裁军委员会将光气定为“双用途毒剂”。由于光气用途广泛,接触机会多,经常因防护不当或意外泄漏发生人员中毒,导致急性肺损伤(acute lung injury,ALI),甚至发展成急性呼吸窘迫综合征(acute respiratorydistress syndrome,ARDS),危及生命。但目前中毒机制尚不清,也无特效疗法,病死率较高,故研究光气中毒机制具有重要意义。光气毒作用主要是对呼吸系统的损害,其临床特点是迟发性肺水肿甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。光气毒作用与吸入浓度和时间有关。空气中最高容许浓度约0.5mg/m~3。在较低浓度(20mg/m~3,1min)时,无明显局部刺激作用,须经一段症状缓解期后才出现肺泡毛细血管膜的损害,导致肺水肿。光气中毒后可引发机体的早期保护性炎症反应,但过度或失控的炎症反应则可引起全身难以控制的“瀑布式炎症级联反应”,从而发生急性肺损伤(ALI),进而发生全身炎症反应综合征(systemicinflammatory response syndrome,SIRS),进展成急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。迄今光气中毒机制假说颇多,包括酰化作用、直接作用、盐酸作用、神经反射作用、肺血流动力学改变等等,但任何一种假说都不能完满地解释肺水肿发生与发展过程。 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)又称明胶酶B,是基质金属蛋白酶家族中的一种,可由多种炎性细胞产生,包括中性粒细胞、肺泡巨噬细胞以及结缔组织细胞等。MMP-9直接参与肺脏炎症、损伤过程中的细胞外基质的分解和重塑,在急性肺损伤中发挥重要作用,但其在光气吸入性肺损伤中的作用尚未见报道。 目前多项实验研究证明基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肺损伤中发挥着重要作用。Fligiel对28例ALI/ARDS患者支气管肺泡灌洗液进行分析,结果显示MMP-9,MMP-8,MMP-2均增高。张向峰等建立小鼠高氧环境下急性肺损伤模型,RT-PCR方法证明MMP-9mRNA在高氧引起的肺损伤中表达增多。KIM等发现在博来霉素引起的肺损伤中发现肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-9和MMP-2均升高,MMP-9升高更明显,早期主要起肺损伤作用,晚期肺组织中MMP-9和MMP-2也升高,起肺组织损伤修复作用,导致肺纤维化。我们假设光气引起的肺损伤可能和其他因素引起的肺损伤存在由MMP-9介导的共同通路。 本实验拟建立大鼠光气吸入性肺损伤的模型,采用分子生物学方法探讨MMP-9在光气吸入性肺损伤中的表达及意义。 目的建立大鼠光气吸入性肺损伤动物模型,观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠光气吸入性肺损伤中的表达并动态监测MMP-9随光气染毒后时间延长的变化。 方法雄性SPF级SD大鼠(180-220g)50只,以随机数字表法分为2个大组,五个亚组。即随机分为空气对照组和光气暴露组,光气暴露组又随染毒后时间延长分为染毒后2,4,6,8h组。首先建立大鼠光气吸入性肺损伤动物模型,模型制备按照参考文献的方法进行,并有所改进。光气染毒组置于动态染毒柜中,通入浓度为8.33mg/L的光气(光气纯度为100%,由2g固体三光气溶于5ml环己烷,在N,N-二甲基甲酰胺作用下产生,染毒方法根据文献略做改动)染毒5min,对照组动物置于染毒柜内,除通入的是同样流量的空气之外,其余条件与染毒组完全相同。并分别于光气染毒后2、4、6、8h采用免疫组化和实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定MMP-9在肺组织中的表达含量,同时动态对肺湿/干重比,支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,中性粒细胞数以及肺组织病理学改变进行监测和对比分析。 结果与空气对照组相比,光气暴露组肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润,随时间延长进一步加重。光气暴露组肺湿/干重比值,BALF中蛋白含量,中性粒细胞计数均明显高于空气对照组(P<0.05);光气暴露四组间肺湿/干重比值,BALF中蛋白含量,中性粒细胞计数应用单因素方差分析比较,差别有统计学意义,随时间延长肺损伤明显加重(P<0.05)。免疫组化结果证明光气染毒组MMP-9表达含量较空气对照组增高(P<0.05),随时间延长,MMP-9表达含量增高。光气暴露各组MMP-9mRNA表达水平明显高于空气对照组(P<0.01)。光气暴露组应用单因素方差分析比较,MMP-9mRNA表达含量差别有统计学意义,随时间延长,MMP-9mRNA表达含量明显增高(P<0.01)。 结论MMP-9的过度激活和表达及其与炎症因子相互影响在光气肺损伤过程中发挥重要的作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 林雅真;;烟雾吸入性肺损伤并发ARDS的抢救及护理[J];工企医刊;2006年03期
2 张廷;陈新晖;葛昊;朱心歌;;瓦斯燃烧吸入性肺损伤的影像与临床分析[J];实用放射学杂志;2006年04期
3 张敏;黄錢华;李新芳;;人参总皂甙对大鼠烟雾吸入性肺损伤的疗效与其抗氧化作用的关系[J];四川生理科学杂志;1988年04期
4 曾林祥;杨青;张心怡;段凤英;;2例汞蒸气吸入性肺损伤救治体会[J];中国工业医学杂志;2010年02期
5 王志勇,田恒进;重度吸入性损伤21例治疗体会[J];江苏临床医学杂志;2001年05期
6 黄钺华,张敏,王传年,李元平,史景泉,许平庆;人参皂甙和酮布芬对烟雾吸入性肺损伤的影响[J];第三军医大学学报;1988年06期
7 张晓红;;急性吸入性肺损伤32例临床分析[J];实用医技杂志;2006年22期
8 张廷,陈新晖,葛昊,朱心歌;瓦斯燃烧吸入性肺损伤的影像与临床分析[J];第四军医大学学报;2005年20期
9 张国梁;;液氨吸入性肺损伤21例CT与临床特点分析[J];中国厂矿医学;2008年01期
10 贾俐聪;赵杰;谢莉娜;孟钺;;大面积烧伤合并吸入性肺损伤的影像分析[J];河北医药;2010年10期
11 赵琢道,黎鳖,姜坤元,杨宗城,刘志远,魏钜菊,傅琼芳,何保斌,苟俊;脂质过氧化在烟雾吸入性肺损伤机制中的作用[J];第三军医大学学报;1988年05期
12 吴文溪;;一氧化碳中毒在急性肺损伤中对肺通气灌流的影响[J];南京医科大学学报(自然科学版);1992年02期
13 肖杰;蔡宝仁;;水泥窑喷引起的急性吸入性肺损伤9例报告[J];沈阳部队医药;1997年03期
14 李晓辉,杨宗诚,黎鳌;双丁酰cAMP对大鼠烟雾吸入性肺损伤的防治作用[J];中国药科大学学报;2001年06期
15 赵建,丁日高,阮金秀,张宪成,孙晓红,黄春倩,杜先林;盐酸四环素对全氟异丁烯吸入性肺损伤的防治效果研究[J];中国职业医学;2005年01期
16 严伟民;姜虹;陈万涛;;大鼠LPS吸入性肺损伤模型制备的研究[J];组织工程与重建外科杂志;2010年02期
17 周敏,姚斌,严尚学,李涛,朱捷,王伟,郝建;爆炸及火药燃烧致吸入性肺损伤大鼠实验模型的建立[J];解放军医学杂志;2005年08期
18 王少根;郭光华;付忠华;周四芳;;高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗吸入性肺损伤并急性呼吸衰竭的实验研究[J];中国呼吸与危重监护杂志;2007年01期
19 潘玲;;火灾窒息伴吸入性肺损伤一例的护理[J];解放军护理杂志;2007年18期
20 曾林祥;郭光华;宋凌菁;;高频振荡部分液体通气对吸入性损伤兔肺中性粒细胞凋亡影响的研究[J];中国现代医学杂志;2009年08期
中国重要会议论文全文数据库 前5条
1 白冲;姚小鹏;黄海东;朱世辉;李兵;杭晶卿;张伟;李强;;纤维支气管镜在吸入性肺损伤诊断中的应用[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年
2 白冲;姚小鹏;黄海东;朱世辉;李兵;杭晶卿;张伟;李强;;纤维支气管镜在吸入性肺损伤诊断中的应用[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
3 王和枚;丁日高;袁本利;阮金秀;;内源性一氧化氮与全氟异丁烯急性吸入性肺损伤[A];第五届全国生物医学体视学学术会议、第八届全军军事病理学学术会议、第四届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2002年
4 王和枚;丁日高;阮金秀;袁本利;张宪成;孙晓红;;中性粒细胞在全氟异丁烯急性吸入性肺损伤中的关键作用[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文(摘要)集[C];2001年
5 赵建;孟革;丁日高;孙晓红;黄春倩;张宪成;;肺血气屏障在全氟异丁烯吸入性肺损伤发病过程中的作用研究[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王延琳;全氟异丁烯急性吸入性肺损伤的病理机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘亮亮;全氟化碳对热烟雾吸入性肺损伤大鼠肺氧化应激保护作用实验研究[D];新乡医学院;2012年
2 张斌;全肺灌洗对贫铀吸入性肺损伤干预作用的实验研究[D];第二军医大学;2011年
3 彭培培;血管活性药物对大鼠盐酸吸入性肺损伤动脉氧分压的影响[D];南京医科大学;2009年
4 瞿少伊;葡萄籽原花青素对大鼠烟雾吸入性肺损伤的保护作用[D];第四军医大学;2010年
5 刘树鹏;利多卡因预处理对大鼠吸入性急性肺损伤的影响[D];宁夏医科大学;2011年
6 苏春红;人胃液吸入致大鼠急性肺损伤的观察[D];宁夏医科大学;2010年
7 冯亮;火药烟雾致支气管上皮细胞损伤体外研究平台建立及应用[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
8 司江涛;胸腔胃—气管(支气管)瘘及其并发症的影像学诊断研究[D];郑州大学;2010年
9 吴勇;诱导型一氧化氮合酶抑制剂对大鼠烟雾吸入性损伤保护作用的实验研究[D];天津医科大学;2011年
10 叶秋楠;大面积烧伤死亡病例分析[D];吉林大学;2013年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 本报记者 郑智敏;临床系统型研究基金中国试水[N];医药经济报;2009年
2 曹志新 达娃旺杰;毒气吸入肺损伤[N];健康报;2004年
3 白毅;我国防化研究获进展[N];中国医药报;2002年
4 记者杨波;呼吸窘迫吸一氧化氮[N];健康时报;2003年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978