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艾滋病合并结核感染者HIV-1原发耐药性分析

江通天  
【摘要】: 背景:自1996年第11届世界艾滋病大会上提出把高效抗反转录病毒治疗(HAART)应用于艾滋病(AIDS)的临床治疗以来,这一治疗方法己被证明能够行之有效地控制人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的病程,提高艾滋病患者的生命质量,为控制HIV的播散起到了很大的作用。但是随着抗病毒药物的长时间应用,病毒的耐药性逐渐出现。耐药毒株的出现会导致治疗的失败,增加患者的病死率,对未来的抗病毒治疗带来了极大的考验。 结核分枝杆菌(MTB)感染是我国艾滋病患者最为常见的机会性感染之一,同时也是我国艾滋病患者死亡的重要原因。HIV-1合并结核感染的患者在我国并不在少数。由于结核分枝杆菌与HIV有着相互作用,而抗结核药物也会对抗病毒药物产生影响,因此目前对于此类人群在先接受抗结核治疗后何时开始抗病毒治疗仍有争论,而对于此类人群耐药情况的研究则更为缺乏。本研究通过对未经高效抗反转录病毒治疗的HIV-1合并结核感染者进行基因型耐药检测,了解该类人群的耐药情况,进而指导临床治疗的药物选择。 方法:研究使用的标本来自上海市公共卫生临床中心感染科门诊及感染一科病房所采集的入选患者的血浆。从血浆标本中抽提得到病毒RNA,通过巢式聚合酶链反应(Nested-PCR)扩增HIV-1 pol基因区,1%琼脂糖电泳检测目的片段后送测序。所得序列使用CLUSTAL X程序进行序列排列比对,检索HIV Database得到HIV-1 pol基因区参考株序列,MEGA 4.0程序生成系统进化树,初步判定亚型,使用HIV BLAST软件进行亚型分析,通过提交美国斯坦福大学HIV耐药数据库(http://hivdb.stanford.edu)进行在线分析耐药突变位点以及对各类药物的耐药程度。 结果:32例扩增阳性的Pol区基因中,B亚型共17例(53.1%),CRF01 AE亚型共12例(37.5%),CRF07 BC亚型共2例(6.3%),C亚型1例(3.1%)。有4例标本对蛋白酶抑制剂(PIs)出现耐药,突变位点为:154F、V32L、L10I和Q58E;1例标本对核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)出现耐药,突变位点为:L210W;6例标本对非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)出现耐药,突变位点主要为V173D/E、V90I、K103、E138G和V106I。 结论:本次检测结果显示HIV-1合并结核感染人群相比单纯HIV-1感染人群的亚型分布结果无明显差异,而耐药突变率较高。在HAART应用前应常规针对该类人群进行基因型耐药检测。


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