收藏本站
收藏 | 论文排版

大黄酸对糖尿病大鼠肾脏中神经肽Y及其Y1、Y2受体表达的影响

李琴  
【摘要】: 糖尿病肾病(DN, diabetic nephropathy)是糖尿病(DM, diabetes mellitus)常见的慢性并发症之一,在DM患者中约30%会发生DN。目前,在欧美国家,DN是引发终末期肾病(ESRD, end stage renal disease)的首要原因。然而糖尿病肾病的发病机制尚未完全明确,且目前尚无特效的治疗方法。糖尿病肾病的发病因素包括:血糖控制不佳、高血脂、肾脏的血液动力学异常等。大量文献报道神经肽Y(NPY, neuropeptide Y)及其受体与糖尿病及其并发症的发病密切相关,但糖尿病状态下肾脏中NPY及其Y1、Y2受体表达的情况,尚未明了。大黄酸是中药大黄的主要成分,具有降糖调脂、防治糖尿病肾病等广泛的药理作用,但对其机制研究较少。本实验以链脲佐菌素(STZ, streptozotocin)建立糖尿病大鼠模型,探讨肾脏中NPY及其Y1、Y2受体表达变化情况,同时观察大黄酸的治疗效果,旨在阐明大黄酸肾脏保护作用的可能机制。 第一部分大黄酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用 目的:验证大黄酸对糖尿病大鼠糖脂代谢、肾脏病理变化的影响。 方法:8周龄健康雄性Wistar大鼠,体重200-220g(由复旦大学医学动物中心提供,清洁级)。在光/暗周期为12 h/12h(光照时间7:00-19:00)的条件下饲养于铁笼中,自由获得饲料和饮水。大鼠适应性饲养1周后,腹腔内一次性注射65 mg/kg链脲佐菌素(溶于0.1 mmol/L、PH 4.4的枸橼酸缓冲液)诱导糖尿病模型,正常对照组腹腔内一次性注射等体积的枸橼酸缓冲液。将糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组(DM,n=12)和大黄酸治疗组(DM-T,n=12),并以体重量鼠龄相匹配的正常大鼠作为正常对照组(NC,n=12)。从模型建立后第3天起,每日清晨给予大黄酸治疗组大黄酸(100 mg·kg-1·d-1,使用前用0.5%羧甲基纤维素钠配置成相应浓度的悬液)灌胃,其它两组用相同体积的溶剂灌胃,共10周。实验期间,所有大鼠均采用标准饮食,可自由饮水,未使用任何降糖药物。10周时,留取24h小时尿液测定24h尿蛋白定量,留取血标本及肾脏组织,检测空腹血糖(FBG, fasting blood glucose)、血脂及24h蛋白尿水平,糖原染(PAS,periodic acid schiff staining)观察肾脏病理变化。 结果:大黄酸可降低糖尿病大鼠血糖、甘油三酯(TG,triglyceride)、总胆固醇(TC,total cholesterol)、24h蛋白尿水平(P0.01),缓解糖尿病肾病的病理变化。 结论:大黄酸具有改善糖脂代谢紊乱,减轻DN病理变化的作用,这可能是其延缓DN的机制之一。 第二部分大黄酸对糖尿病大鼠肾脏中NPY及其Y1、Y2受体表达的影响 目的:从分子生物学角度阐明大黄酸治疗DN的可能机理。 方法:造模、分组、给药等同第一部分实验。取血完毕后,迅速取肾、下丘脑,采用放射免疫法、逆转录聚合酶链式反应、蛋白印迹等方法,观察各组大鼠下丘脑、肾脏中NPY浓度和肾脏中Y1、Y2受体基因、蛋白表达水平。 结果:’与正常对照组相比,糖尿病大鼠下丘脑和肾脏中NPY浓度明显升高(P0.01),肾脏中Y1和Y2受体的mRNA和蛋白表达增加(P0.05);大黄酸治疗后NPY及其Y1、Y2受体表达量显著低于糖尿病组(P0.05) 结论:10周糖尿病大老鼠肾脏中NPY及其Y1、Y2受体表达增加。大黄酸对STZ诱导的糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱、肾脏病变有一定程度的保护作用,可能与其调节神经肽Y及其Y1、Y2受体的表达有一定关系。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 倪虹,李继坤,房洁,崔乃强;大黄酸对肿瘤坏死因子α所致胰腺细胞损伤的保护作用[J];中国中西医结合消化杂志;2001年03期
2 王文莉,程桂香;烧伤四号搽剂中有效成分的鉴别及含量测定[J];中国药事;2002年12期
3 杨文修,李晓东,刘保华,陈立君,王辉,赵英利,齐清会;大黄酸抑制脂多糖刺激巨噬细胞升高[Ca~(2+)]_i和释放TNFα的作用特征[J];南开大学学报(自然科学版);2003年03期
4 谭正怀,沈映君,赵军宁,李杭翼,张杰;大黄酸对人肾小球系膜细胞功能的影响[J];药学学报;2004年11期
5 庄有光,黄新生;HPLC测定大黄■虫丸中大黄酸、大黄素及大黄酚的含量[J];中成药;2005年09期
6 王改敏;张明丽;;大黄在热证中的运用[J];四川中医;2007年06期
7 何薇,曾祖平,穆树仁;化积膜中大黄酸的含量测定[J];中国实验方剂学杂志;2000年05期
8 王金华,周海燕;高效液相色谱法测定大黄清胃丸中大黄酸的含量[J];时珍国医国药;2001年07期
9 周友华,包淑英,黄振宇,李凤阁;高效液相色谱法测定通便灵胶囊中大黄酸的含量[J];天津药学;2004年05期
10 李磊,刘瑞,袁波,熊志立,李发美;大黄HPLC指纹图谱分析[J];中国药学杂志;2005年17期
11 黄齐林;马志刚;曹秋娥;;高效液相色谱法快速测定大黄中大黄素,大黄酸和芦荟大黄素的研究[J];分析试验室;2006年10期
12 林雅军;甄永苏;;大黄酸对肿瘤细胞EGFR和HER-2靶点的作用及其作用机制[J];癌症进展;2008年03期
13 严志红;黎拒难;唐睿;;碳糊电极吸附催化伏安法测定大黄酸[J];药物分析杂志;2010年02期
14 杨晶晶;张苏阳;韩泳平;;正交法优化大黄中大黄酸的提取工艺的研究[J];西南民族大学学报(自然科学版);2010年03期
15 于永洲;;HPLC法测定通便宁片中芦荟大黄素和大黄酸的含量[J];世界中医药;2010年05期
16 林娜;刘林祥;李建荣;牛惠珍;高晓山;;非正品大黄与正品大黄的致泻和抑菌作用[J];中药材;1990年04期
17 唐仁茂,刘汉清,刘永金;薄层扫描法测定胃乐颗粒中大黄酸和小檗碱的含量[J];江苏药学与临床研究;2000年01期
18 张永玲,尹清茹,霍洁,段晓颖;薄层扫描法测定三黄胶囊中大黄酸的含量[J];中国药业;2001年07期
19 谢华,马越鸣,王天明,叶福媛;桃核承气汤及单味大黄中大黄酸在家兔体内的药代动力学[J];中药药理与临床;2005年02期
20 张锦雯,王广基,孙建国,王玮,许美娟,王睿,吕天;HPLC-荧光检测法测定大鼠血浆中大黄酸的浓度及其药代动力学[J];中国天然药物;2005年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李新;邹洁;李臣宇;李颖;李唐宁;李俊英;;大黄酸对IL-2诱导的大鼠T淋巴细胞增殖的影响[A];天津市生物医学工程学会2008年年会暨首届生物医学工程与临床论坛论文集[C];2008年
2 孙建国;张锦雯;王广基;彭英;艾华;谢海棠;黎磊石;刘志红;章海涛;许美娟;郑超男;吕天;;抗糖尿病肾病新药大黄酸的临床前药物代谢动力学研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
3 刘腊娥;陈立新;刘陵云;田益民;;高效液相色谱法测定洁康舒洗剂中大黄酸大黄素及大黄酚的含量[A];2004年全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编[C];2004年
4 朱钦翥;陈维;张立实;;大黄素和大黄酸的体外遗传毒性评价[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会(第三卷)[C];2010年
5 肖军军;崔景荣;郑俊华;;大黄酸对小鼠腹水肝癌细胞线粒体、微丝的作用[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年
6 甄永占;赵毓芳;吕翠平;李冉;高俊玲;;赖氨大黄酸通过激活JNK诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
7 荀运浩;施军平;过建春;;大黄酸对糖脂代谢的影响及其机制研究进展[A];浙江省中医药学会肝病专业委员会2009年学术年会暨肝病新进展继续教育学习班论文汇编[C];2009年
8 林雅军;甄永苏;;大黄酸对肿瘤细胞HER-2表达以及对肿瘤细胞增殖的抑制作用[A];2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2007年
9 顾建文;杨文涛;杨立斌;夏勋;马原;郑崇勋;张爱华;蓮尾博;村岡範裕;赤须崇;;大黄酸对创伤离体大鼠海马CA1区锥体神经元兴奋性传递的影响[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
10 黄燕飞;刘志红;陈惠萍;周虹;王建平;朱茂艳;黎磊石;;大黄酸和罗格列酮对db/db糖尿病小鼠代谢紊乱和肾脏损伤的作用比较[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵正保;抗肠源性内毒素药物《双利肝》的药学研究[D];山西医科大学;2005年
2 宁建平;肾小管上皮细胞转分化在DN发病中的作用及大黄酸对其影响的研究[D];中南大学;2007年
3 黄云虹;力达霉素克服肿瘤细胞多药抗药性的研究以及新型抗肿瘤生化调节剂的探索[D];中国协和医科大学;2002年
4 谭正怀;大黄防治糖尿病肾病的物质基础及作用机理研究[D];成都中医药大学;2003年
5 王镁;大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制探讨[D];辽宁中医药大学;2008年
6 李颖;中药有效成分与人血清白蛋白相互作用研究[D];兰州大学;2007年
7 彭琳琳;糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化中整合素连接激酶对MMP-9/TIMP-1比值的调控及大黄酸对其作用[D];中南大学;2012年
8 王青秀;大黄及其主要成份的毒性毒理研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
9 邓翀;三黄方抗内毒素活性的药代动力学和药效学研究[D];成都中医药大学;2008年
10 李全文;以重组hsIL-1RⅠ和hsTNFR为靶位的高通量拮抗剂筛选模型及中药大黄hIL-1RⅠ拮抗组分的化学研究[D];中国协和医科大学;2000年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李晓红;大黄酸抗炎作用及机理研究[D];中国协和医科大学;2010年
2 张悦;大黄酸的合成研究[D];大连工业大学;2008年
3 范冠楠;大黄酸对破骨细胞形成、分化及凋亡的影响[D];河北医科大学;2012年
4 许科;大黄酸对大鼠慢性移植肾肾病的影响及其机制探讨[D];南京中医药大学;2012年
5 何颖;大黄酸和芦荟大黄素的成酯拼合及其抗肿瘤研究[D];泸州医学院;2011年
6 彭春荣;大承气汤与大黄酸治疗内毒素血症的作用及机理研究[D];西南交通大学;2011年
7 谢林林;黄芪多糖、大黄酸配伍对慢性肾衰大鼠肾脏细胞凋亡的影响[D];暨南大学;2013年
8 郭美姿;大黄酸抑制CCL_4/乙醇诱导的大鼠肝纤维化形成[D];重庆医科大学;2002年
9 赵海珍;大黄酸抗肝损伤作用及其机制的实验研究[D];山西医科大学;2004年
10 王少华;赖氨大黄酸抑制G3BP-1及诱导AGS胃癌细胞凋亡机制的研究[D];南昌大学医学院;2013年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陶春祥;大黄酸逆转胰岛素抵抗研究近况[N];中国医药报;2003年
2 孙丰雷 杨公涛 高华;三“黄”的降糖作用[N];中国中医药报;2006年
3 叶乃卫;介绍十种降脂中药[N];大众卫生报;2007年
4 解放军302医院 周双男刘士敬;首乌治脱发缘何伤肝[N];健康报;2007年
5 曹霞;便秘不可长期用大黄[N];大众卫生报;2002年
6 杨连君;大黄治便秘 不能长期用[N];中国消费者报;2002年
7 易善永;能降血脂的十种中草药[N];中国医药报;2007年
8 吴懿 蒋琳兰 刘宣波 张红;十大降脂中草药[N];健康报;2004年
9 刘侃 孙利民;群英聚会话大黄[N];科技日报;2003年
10 张永恒;神阙穴外敷治肠燥便秘[N];医药养生保健报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978