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肾移植术后空腹血糖、血脂变化规律与影响因素分析

陈敏灵  
【摘要】: 目的: 本研究通过观察同种异体肾移植术后空腹血糖、血脂的长期变化规律,试图探讨移植后糖尿病(PTDM)的患病率及其相关危险因素,评估对患者并发症和长期生存的影响,为防治PTDM提供新的临床依据。 材料与方法: 本研究收集1993.01-2008.12在复旦大学附属中山医院接受同种异体肾移植手术的709例患者的临床资料,排除术前病史资料不详、术后失访、移植肾存活时间小于1年、多器官或多次移植的患者263例,对剩余446例患者进行分析,其中术前已患糖尿病18例,术前非糖尿病428例,随访时间截止于2009年12月。 1.根据术前空腹血糖(FPG)、病史,将患者分为移植前糖尿病(Pre-DM)、空腹血糖受损(IFG)、空腹血糖正常(NFG)三组,通过分析术前及术后不同时间点FPG和血脂(TC、TG、HDL、LDL)资料,观察各组术后FPG和血脂变化规律。 2.对术前非糖尿病患者,根据FPG分析术后不同时间点PTDM患病率。按各个年代免疫抑制剂治疗方案的不同,分为1993-1996,1997-2000,2001-2008年三组,比较不同年代PTDM发病率差异,观察术后PTDM转归。 3.对术前非糖尿病患者根据术后FPG分为PTDM组和非PTDM组,对PTDM危险因素进行单因素分析;对环孢素(CSA)转换为他克莫司(FK506)或雷帕霉素(RAM)治疗的两组患者,用配对t检验比较转换前后FPG、血脂差异,分析免疫抑制剂转换对FPG及血脂的影响;比较持续性PTDM(P-PTDM)和一过性PTDM(T-PTDM)临床特点,分析PTDM持续或转归的影响因素;对可能的危险因素进行多因素分析,分析PTDM发生的独立危险因素。 4.分析PTDM组和非PTDM(N-PTDM)组肾移植术后并发症的差异,绘制两组生存曲线,并用分层log-rank法检验两条曲线差异。比较术前及术后各时点血肌酐水平有无差异。采用cox比例风险模型分析影响肾移植患者生存的因素。 结果: 1.肾移植术后1月内,Pre-DM、IFG与NFG三组FPG均呈先升高后降低的变化趋势,FPG在术后1周内升高最明显,均明显高于术前,1周后逐渐下降趋于平稳。术后FPG以Pre-DM组最高,IFG组次之,NFG组最低(P值均0.001)。 肾移植术后10年内,NFG组术后各时点FPG均在正常范围内波动,Pre-DM组与IFG组术后3个月内FPG开始升高,1年内波动最明显,以后逐渐下降,5年后两组FPG趋于一致。 Pre-DM、IFG与NFG三组间术后TC、TG、LDH变化趋势相似:术后3个月内明显上升,与术前相比均有统计学差异,3~6个月达到高峰,6个月后开始回落,2~3年后稳定于一定水平,但仍高于术前。HDL变化无明显规律。 2.428例术前非糖尿病患者,平均随访(5.65±3.68)年,共有87例(20.3%)发生PTDM,其中57例(占总PTDM的65.5%)发生于术后1年内。存活1年、3年、10年以上的患者PTDM患病率分别为11.45%,17.20%,25.45%。三个年代PTDM发病率差异无统计学意义。87例PTDM患者中,15例(占总PTDM的17.2%)在随访中转为NFG或IFG。 3.单因素分析提示术前及术后1周FPG、年龄、BMI、吸烟史、糖尿病家族史、尸体供肾、丙肝病毒感染、巨细胞病毒感染、术前TC、TG、术后CSA转换为FK506、术后6个月和1年CSA峰浓度与PTDM明显相关(P0.05)。由CSA转换为FK506的患者FPG、PTDM患病率升高,但TC、TG明显下降,而由CSA转换为RAM的患者TC、TG较前升高(P0.05),但FPG、PTDM患病率无明显变化。与T-PTDM相比,P-PTDM患者年龄和BMI更大,糖尿病家族史、尸体供肾比例更高,术前及术后1年FPG、TC、TG更高(P0.05);而T-PTDM患者急性排斥反应发生率更高(P=0.043)。多因素分析提示术前FPG(OR=1.48,P=0.036)、年龄(OR=1.10,P=0.044)、BMI(OR=1.05,P=0.029)、丙肝病毒感染(OR=2.72,P=0.008)、尸体供肾(OR=1.18,P=0.035)是PTDM的独立危险因素。 4.与N-PTDM组相比,PTDM组术后感染、高血压和脂代谢紊乱发生率更高(P0.05)。平均随访(5.65±3.68)年,两组患者生存率和生存时间未见明显差异,术后各时点肾功能比较差异无统计学意义。校正年龄、移植年代、肿瘤、尸体供肾、感染等影响肾移植患者死亡的危险因素后,PTDM死亡风险比为1.216(95%可信区间0.804-1.840),但无统计学意义(P=0.354)。 结论: 1.中山医院肾移植术后存活一年以上的患者,平均随访6年,PTDM的发病率为20.32%,其中65.5%发生于术后1年内。 2.术前FPG、年龄、BMI、丙肝病毒感染、尸体供肾是肾移植术后PTDM的独立危险因素;急性排斥反应是一过性血糖升高的危险因素。 3.肾移植术后由CSA转换为FK506后患者糖代谢受损,但脂代谢改善;由CSA转换为RAM后患者脂代谢紊乱加重,而糖代谢无明显影响。 4.肾移植术后PTDM患者术后更容易发生感染、高血压、高血脂等并发症,但术后平均随访6年,对患者存活及肾功能未见明显影响。


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