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己糖激酶-Ⅱ在结直肠癌组织中表达状况研究

王艳富  
【摘要】: 背景及目的 结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤,随着人民生活水平提高及生活习惯改变,结直肠癌发病率逐渐上升,尽管针对肿瘤的综合治疗方法不断完善,结直肠癌根治术后五年生存率仍无明显改善。糖酵解活跃是恶性肿瘤的常见特征,即使在氧供充足的条件下,肿瘤细胞仍以糖酵解为主要供能方式,这与恶性肿瘤细胞所处的乏氧环境和糖代谢酶表达异常等因素有关。临床研究表明,结直肠癌糖酵解活跃。己糖激酶(Hexokinase,HK)是调控细胞糖酵解的关键酶,能将葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖,为肿瘤细胞提供能量以及物质合成所必需的重要碳源,从而促进恶性肿瘤的生长和增殖。在HK的4种同工酶中,己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)在肿瘤细胞中高表达,在多种常见恶性肿瘤组织内呈高表达状态并且活性增强。目前HK-Ⅱ己成为抗肿瘤靶向治疗的热门研究位点。本实验通过免疫组织化学方法研究己糖激酶-Ⅱ在结直肠癌中的表达情况,并分析其与肿瘤大小、临床分期、分化程度、有无转移等临床特征之间的关系。 方法 应用免疫组织化学(EnVision二步法)技术检测HK-Ⅱ在114例大肠癌及114例相应阴性切缘组织中的表达状况,采用ImagePro软件分析HK-Ⅱ在大肠癌组织及正常大肠粘膜内的表达情况,并探讨HK-Ⅱ的阳性表达与大肠癌临床分期、分化程度及有无转移等临床特征之间的关系。 结果 己糖激酶-Ⅱ定位于细胞胞浆内,免疫组化染色后呈淡黄至棕黄色颗粒,细胞核不染色,114例癌组织中,82例阳性,阳性率71.9%;正常大肠粘膜中,11例阳性,阳性率9.6%,癌组织中阳性表达率显著高于对照组(P=0.000);应用ImagePro软件分析实验照片,在癌组织中,平均单位面积光密度值(IOD/area)为121.89±18.57;在正常大肠粘膜组织中,该值为142.35±21.30,两者之间差别有统计学意义(P=0.003),表示癌组织的阳性染色颗粒明显多于正常大肠粘膜组织的阳性染色颗粒。肿块小于等于2cm者21例,阳性6例,阳性率28.6%,肿块大于2cm者93例,阳性76例,阳性率84.2%,两者之间有显著统计学差异(P=0.000)。低分化肿瘤18例,阳性17例,阳性率94.4%;中分化肿瘤74例,阳性55例,阳性率74.3%;高分化肿瘤22例,阳性10例,阳性率45.5%,三者之间有统计学差异(P=0.002)。淋巴结转移56例,阳性44例,阳性率78.6%;无淋巴结转移58例,阳性38例,阳性率65.5%,两者之间无统计学差异(P=0.121)。肝转移26例,阳性22例,阳性率84.6%;无肝转移者88例,阳性60例,阳性率68.2%,二者之间无统计学差异(P=0.101)。Dukes A期13例,阳性7例,阳性率53.8%;Dukes B期38例,阳性25例,阳性率65.8%;Dukes C期36例,阳性27例,阳性率75.0%;Dukes D期27例,阳性23例,阳性率85.2%,四者之间无统计学差异(P=0.149)。Dukes A+B期51例,阳性32例,阳性率62.7%;Dukes C+D期63例,阳性50例,阳性率79.4%,二者之间有统计学意义(P=0.05)。 结论 与正常大肠粘膜相比,HK-Ⅱ在结直肠癌组织中表达明显升高,HK-Ⅱ在结直肠癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤分化程度及肿瘤分期早晚具有一定相关性。


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