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脑小血管病和认知障碍的流行病学和机制研究

齐雪梅  
【摘要】:研究目的:探究社区老年人群脑小血管病与认知功能障碍的关系。研究方法:我们从五里桥社区流调抽取110人于2009年搜集基本资料,于2009-2011年进行颅脑MRI扫描,同时在2011、2014、2017年随访评估认知功和基本健康状况。首先应用线性回归模型以基线MMSE得分为因变量调整相关因素后探索脑小血管病严重程度与基线MMSE得分的关系。随访7年之后,我们应用重复测量数据的线性混合模型以MMSE分数为因变量,调整相关因素后探究认知功能进行性下降的预测因素。研究结果:首先在基线调整性别、年龄、文化程度、抑郁以及梗死灶、脑萎缩、皮层下白质病变严重程度后,我们发现侧脑室白质病变评分与基线MMSE得分低相关,β=-0.34(-2.00;-0.24),p=0.013。随访7年后研究人群的认知功能进行性下降,在调整性别、年龄、文化程度、抑郁以及脑白质病变、脑萎缩和皮层下腔隙性梗死灶严重程度之后发现基底节腔隙性梗死灶严重程度是MMSE得分进行性下降的预测因素,p=0.020。研究结论:侧脑室白质病变严重程度与基线认知功能水平有关,基底节腔隙性梗死灶严重程度是认知功能进行性下降的危险因素。进一步为认知功能障碍的预治提供理论依据。研究目的:观察补体受体1相关蛋白-y(complement receptor 1 related protein-y,crry)在脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)中的表达和与Aβ浓度以及认知功能的关系。探索crry在睡眠剥夺后Aβ清除障碍中可能发挥作用。研究方法:以APP-PS1转基因和对照小鼠为动物模型,应用流式细胞术和免疫荧光检测crry在小鼠中的表达。用ELISA测定血清、皮层和海马的Aβ浓度,水迷宫检测小鼠的认知功能,观察crry与Aβ浓度和认知功能的关系。对APP-PS1小鼠睡眠剥夺后观察小鼠行为学、Aβ浓度和crry表达的变化,探索crry在其中发挥的作用。研究结果:流式细胞术显示crry主要表达于小鼠红细胞,随着鼠龄增长其表达量逐渐降低,且与对照组小鼠相比APP-PS1转基因小鼠红细胞crry表达减少。进一步分析发现crry表达量与皮层Aβ40浓度相关但与小鼠行为学表现无关。在慢性睡眠剥夺后,发现小鼠外周血红细胞crry表达升高。研究结论:APP-PS1小鼠红细胞crry表达降低,其代偿性的降低可能会促进Aβ清除。Crry表达量与APP-PS1小鼠皮层Aβ40浓度呈正相关,提示crry可能与CAA相关。其次睡眠剥夺可能通过改变红细胞crry表达量而调节Aβ清除代谢。所以Crry在CAA发病中可能起到重要作用。


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