错配修复缺陷子宫内膜癌临床病理特征、CD8~+T细胞浸润及预后的研究
【摘要】:目的:研究子宫内膜癌组织中错配修复蛋白(MLH1,PMS2,MSH2和MSH6)表达情况与患者临床病理特征、癌周和癌巢内CD8~+T淋巴细胞浸润及预后的相关性。方法:收集2010年1月-2016年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院就诊的子宫内膜癌患者,筛选出具有完整的临床、病理、肿瘤组织蜡块及随访资料的患者共143例。采用免疫组织化学方法对肿瘤组织切片进行错配修复(MMR)蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6及CD8分子检测,明确子宫内膜癌组织中MMR蛋白表达缺失情况及CD8~+T淋巴细胞浸润,分析MMR蛋白表达缺失与患者临床病理特征、癌周及癌巢CD8+T淋巴细胞浸润、术后2年疾病复发率的相关性。结果:在143例子宫内膜癌患者中,104例患者MMR蛋白呈阳性表达,39例出现MLH1,PMS2,MSH2和MSH6中至少一个指标表达缺失,MMR蛋白总的表达缺失率为27.3%,其中大多为MLH1/PMS2表达缺失。MMR蛋白表达缺失与肿瘤家族史、子宫内膜样腺癌组织学分级及脉管侵犯具有显著相关性(P0.05),与年龄、体重指数、糖尿病、高血压、组织学类型、FIGO分期、肌层的浸润深度及淋巴结转移无明显相关性(P0.05)。与MMR蛋白表达阳性患者相比,MMR缺陷患者其肿瘤周围、癌巢内CD8~+T淋巴细胞浸润均显著增加(P值均0.05)。MMR缺陷子宫内膜癌患者随访2年复发率17.9%,MMR蛋白表达阳性患者2年复发率为19.2%,两者复发率无显著性差异(P0.05)。结论:子宫内膜癌中MMR蛋白表达缺失率为27.3%。MMR蛋白表达缺失与肿瘤家族史、子宫内膜样腺癌分级高、脉管侵犯及肿瘤周围、癌巢内CD8~+T淋巴细胞浸润存在显著相关性。MMR蛋白表达阳性患者与MMR缺陷患者2年的疾病复发率无显著性差异,远期预后还有待进一步随访研究。