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下尿路症状/前列腺增生(LUTS/BPH)个体化治疗效果的前瞻性研究

钱小强  
【摘要】:目的:探讨良性前列腺增生症(BPH)个体化的治疗多因素分析。对多中心药物治疗和经尿道前列腺电切术(TURP)进行前瞻性数据收集及分析,建立数据模型并予以验证。同时运用SNP遗传基因预测药物的疗效。方法:前瞻性收集上海市三家医院2013年9月至2015年12月间BPH患者的相关临床资料,包括门诊药物治疗患者598例和TURP手术患者599例的一般情况、BPH症状相关、B超、尿动力学检查和血标本的收集,手术相关及术后6个月-12个月的恢复情况。根据疗效不同将患者分组,比较各指标在不同疗效组别患者间的差异,通过logistic回归分析建立联合指标预测模型,并利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对模型的预测效力做出评估。同时对小体积前列腺增生患者进行血样本的SNP基因检测,观察患者药物不同疗效之间的差异。结果:598例前列腺增生药物治疗的患者纳入本研究,总的前列腺增生药物治疗效果的前瞻性研究及临床模型验证:既往建立的预测模型发现ROC下的面积仅仅为0.459,新的预测模型ROC下的面积为0.618。α受体阻滞剂治疗效果的前瞻性研究及临床模型验证:既往建立的预测模型发现ROC下的面积仅仅为0.612,新的预测模型ROC下的面积为0.983。5α还原酶抑制剂治疗效果的前瞻性研究及临床模型验证:既往建立的预测模型发现ROC下的面积为0.705,新的预测模型发现ROC下的面积为0.994。5α还原酶抑制剂联合α受体阻滞剂治疗效果的前瞻性研究及临床模型验证:既往建立的预测模型发现ROC下的面积为0.495,新的预测模型ROC下的面积为0.949。其他药物治疗效果的前瞻性研究及临床模型验证:既往建立的预测模型发现ROC下的面积为0.608,新的预测模型ROC下的面积为0.984。599例前列腺增生TURP治疗的患者纳入本研究,术后6个月有效率73.6%,12个月有效率75.8%。其中200例新华医院TURP患者进行了既往建立的预测模型的验证,术前资料6个月疗效联合预测模型效力的内部检验,结果提示AUC=0.901;术前资料12个月疗效联合预测模型效力的检验,结果提示AUC=0.907,预测效力较好。针对399例外院数据,对术前相关资料进行6、12个月疗效的回归模型建立。术前资料6个月疗效联合预测模型效力的外部检验,结果提示AUC=0.722;术前资料12个月疗效联合预测模型效力的外部检验,结果提示AUC=0.698,预测效力一般。SNP检测发现rs16902947与小体积前列腺增生患者疾病进展有明显的关联(P0.05),且与α受体阻滞剂药物治疗前后IPSS评分变化、Qmax变化密切相关(P0.05)。结论:BPH药物亚组模型能够更好预测各种药物疗效,TURP手术组中的前期模型也能较好预测术后疗效,但进行简化后的模型预测效力下降。SNP可以在基因水平上预测疾病的进展和药物疗效。


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