收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

操作简捷、粒径均一、环保安全的缓释微球无菌制备机试制

吴雪松  
【摘要】:长效缓释微球制剂虽然问世多年,若干产品已经上市,至今仍然生产工艺复杂、灭菌困难、质量控制困难重重。乳化液中相分离法、溶剂蒸发法、低温沉淀法和喷雾干燥法制得的都难以得到均一性很高的微球(需要过筛得到合格的微球),水溶性药物包封率低,蛋白药物暴露于水油或水气界面张力而变性等缺陷。由于这些技术挑战,蛋白药物的长效缓释微球制剂经39年研究至今无一成功的产品上市。本研究针对微球这一长效缓释注射剂制备的种种困难,在所在实验室发明的膜乳化沉降法制备工艺的基础上,进一步开发了简化单元操作,同时实现粒径均一、蛋白友好、恒定释放、包封率90%、环保安全的“无菌微球制备机”。这一既可用于研发,又可用于中试试验水平的机器包括了制备整个微球产品流程所需的一系列功能,包括无菌操作、低温固化、均一制备、回温处理。制冷系统和无菌隔离系、微球转运系统、微球乳化系统、气压控制系统、回温清洗系统等组成了设备功能区域。在使用该设备进行的比较膜乳化法与传统搅拌法对粒径均一性的影响研究中,得到的结果为:粒径的均一度由传统搅拌法的0.622改善到了膜乳化法的0.282。在微球制备机基本成功的基础上,本课题将这一先进工艺用于艾塞那肽这一需要长期用药的蛋白药物的长效缓释微球的制备,以期利用这一机器特有的表面处理功能和无搅拌包封功能,在克服蛋白变性的同时,解决艾塞那肽微球剂量大、突释严重等特殊难题。我们先将艾塞那肽通过反溶剂法制备艾塞那肽/DMSO溶液,用于缓释微球的制备,并考察其微球形态、包封率和体外释放行为,制备出了释放曲线平滑、小突释(9.7%)、并且能够缓慢释放33天的艾塞那肽微球,同时33天内释放累积率达到了90%以上。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前19条
1 王思铭;;紫杉醇长效注射缓释微球的体内外评价[J];长春中医药大学学报;2007年03期
2 阎观琼;;缓释微球的研究现状[J];世界最新医学信息文摘;2019年93期
3 孙悦;唐素芳;王卫;李娅男;张瑜;;注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球质量回顾与分析[J];药物分析杂志;2020年06期
4 黄沙,金岩,吴红,刘勇刚;复合bFGF缓释微球的制备及其对成纤维细胞增殖作用的实验研究[J];生物医学工程研究;2004年02期
5 刘锐;黄沙;金岩;吴红;姜玲;刘涛;;复合bFGF缓释微球的制备与性能测定[J];第四军医大学学报;2005年23期
6 沈彬,何勤,段宏,陈坚,裴福兴;碱性成纤维细胞生长因子缓释微球的制备及其性质研究[J];华西药学杂志;2004年02期
7 刘炜;王晓彤;杨蕾;王建华;;西罗莫司缓释微球的制备及其对淋巴细胞增殖的抑制作用研究[J];中国临床药理学杂志;2017年10期
8 王世寿;武刚;;肺部缓释微球治疗肺部疾病的性能及评价[J];中国组织工程研究;2013年12期
9 马树强;李丽;王坤正;王伟;张明宇;;成骨生长肽缓释微球促成骨细胞的增殖[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年49期
10 王璐;郭树忠;隋继强;马显杰;宋保强;易成刚;;生长因子缓释微球的制备及其对内皮细胞的影响[J];中国美容医学;2007年11期
11 邹峰;陈泽彬;刘霄;;磷酸川芎嗪胃内漂浮缓释微球胶囊的可行性研究[J];内蒙古中医药;2006年04期
12 李勋;韦祎;马光辉;胡琳琳;;缓释微球制剂的研究进展[J];北京化工大学学报(自然科学版);2017年06期
13 赵书言;周浩然;赵蕊;;壳聚糖缓释微球的制备与表征[J];化学与黏合;2011年02期
14 彭芳;周凤梅;刘万卉;;注射用缓释微球的体外释放度研究[J];齐鲁药事;2011年05期
15 王津;李柱来;陈莉敏;;布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究[J];中国药业;2008年01期
16 李学明,涂家生,张钧寿;高效液相色谱法测定尼索地平缓释微球的载药量[J];解放军药学学报;2003年03期
17 闫石;邹梅娟;徐彩红;万丽萍;王翔宇;程刚;;乳化溶剂扩散法制备叶黄素缓释微球[J];中国药剂学杂志(网络版);2009年05期
18 冯超;王群星;熊雪丰;何三民;吴瑾瑾;石森林;;延胡索乙素胃漂浮缓释微球的制备[J];中成药;2017年02期
19 吴海珊,李药兰;壳聚糖─—绞股蓝总皂甙缓释微球的研制[J];中成药;1997年06期
中国重要会议论文全文数据库 前20条
1 王辰允;刘燕;梅兴国;;紫杉醇长效注射缓释微球的体内外评价[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
2 刘斌;董庆光;王梦舒;李纯;孔维;陈妍;;艾塞那肽长效缓释微球的制备及体内药效学研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
3 陈思;董念国;史嘉玮;郭超;仇玉明;;转化生长因子-β1缓释微球对体外构建组织工程瓣膜作用的实验研究[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年
4 黄琳琅;万斯斯;;缓释微球抗肿瘤研究进展[A];2016年广东省药师周大会论文集[C];2015年
5 吴祥根;范昭泽;姜玲黎;李高;;纳美芬乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备[A];湖北省药学会第十一届会员代表大会暨2007年学术年会论文汇编[C];2007年
6 卓忠雄;皋月娟;王红卫;李京京;张霞;丁俊;;卡铂缓释微球体外释药机制研究[A];2007’促进西部发展声学学术交流会论文集[C];2007年
7 刘小甜;杨明英;张海萍;朱良均;;丝素蛋白缓释微球的研究进展[A];全国家(柞)蚕资源高值化利用学术研讨会论文集[C];2013年
8 吴娟;田京伟;;石杉碱甲缓释微球的安全性药理研究[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年
9 董晓庆;常津;徐俊;王鹏华;;重组人表皮生长因子缓释微球对糖尿病皮肤溃疡创面修复作用的研究[A];天津市生物医学工程学会2007年学术年会论文摘要集[C];2007年
10 孙永海;;镇痛药物缓释微球研究现状[A];中华医学会疼痛学分会第十一届学术年会论文集[C];2014年
11 黄沙;金岩;邓天政;吴红;陈发明;;复合bFGF缓释微球的三维支架体外构建组织工程软骨的实验研究[A];中华口腔医学会第七届全国口腔病理学术会议论文摘要汇编[C];2006年
12 滕乐生;蒋朝军;李春梅;孟令军;李又欣;;用于治疗膀胱过度活动症的DD01长效缓释微球制剂研究[A];吉林省第六届生命科学大型学术报告会论文集[C];2008年
13 李春梅;蒋朝军;滕乐生;姜丹;陈亚光;;乳化溶剂挥发法制备缓释微球的研究[A];吉林省第六届生命科学大型学术报告会论文集[C];2008年
14 马晓东;李芹;章文斌;周定标;;高效液相色谱法测定BCNU缓释微球的载药量[A];中国医师协会神经外科医师分会首届全国代表大会论文汇编[C];2005年
15 丁丽;张绍维;赵文洲;罗晶;;艾塞那肽对人脐静脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶活性和表达的影响[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年
16 饶子亮;王弋;王诺;熊仁清;张明浩;邝少松;唐小江;LOU Cai-xia;;紫杉醇缓释微球对卵巢癌裸小鼠原位移植瘤的抑瘤效果[A];第十三届中国实验动物科学年会论文集[C];2017年
17 黄婷;李奎锋;张严之;黄锐;康云清;尹光福;;吲哚美辛对5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释微球性质的影响[A];2008全国功能材料科技与产业高层论坛论文集[C];2008年
18 顾歆纯;门鹏;翟所迪;;艾塞那肽的快速卫生技术评估[A];2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周论文集[C];2016年
19 陈英;刘中宁;姜婷;;阿司匹林缓释微球的制备以及体外缓释效果评估[A];第十一次全国口腔修复学学术会议论文汇编[C];2017年
20 赵丽辉;王会堂;刘建;李景梅;李甜;;生物材料制备胰岛素缓释微球的研究[A];吉林省第六届生命科学大型学术报告会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前11条
1 李勋;局麻药罗哌卡因缓释微球的制备和应用研究[D];中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所);2019年
2 柳翔云;负载转化生长因子-β1的壳聚糖缓释微球复合纳米骨修复兔桡骨缺损的实验研究[D];青岛大学;2017年
3 初大丰;用于治疗老年痴呆症的石杉碱甲长效缓释微球制剂研究[D];吉林大学;2007年
4 李万里;异烟肼缓释微球治疗家兔膝关节滑膜结核的实验研究[D];四川大学;2006年
5 尹承慧;羧甲基壳聚糖植入可降解缓释微球的制备工艺及生物医学特性[D];第二军医大学;2003年
6 张洁;比较胰岛素和艾塞那肽对2型糖尿病患者颈动脉斑块形态学和动脉粥样硬化生物标记物影响的单中心随机开放对照临床研究[D];北京协和医学院;2020年
7 谌晶晶;GLP-1R激动剂艾塞那肽对心肌梗死后心衰大鼠结构重构和电重构的影响及机制研究[D];武汉大学;2018年
8 张小斌;聚乳酸聚乙醇酸/RNAⅢ抑制肽缓释微球的制备和预防骨科内植物葡萄球菌感染的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
9 张晖;bFGF/PLGA缓释微球对兔膝关节软骨不同面积缺损修复的实验研究[D];四川大学;2005年
10 张德盛;ChABC缓释微球促大鼠损伤脊髓再生修复的实验研究[D];四川大学;2007年
11 李志平;干扰素α-2b缓释微球及干粉吸入剂的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前20条
1 吴雪松;操作简捷、粒径均一、环保安全的缓释微球无菌制备机试制[D];上海交通大学;2017年
2 孟乐乐;接近零级释放的艾塞那肽长效缓释微球制剂的研究[D];上海交通大学;2012年
3 马永海;异烟肼、利福平缓释微球的制备及体内外释药性能的研究[D];宁夏医科大学;2019年
4 郑东凤;化感物质焦性没食子酸缓释微球的制备及其抑藻效应研究[D];武汉理工大学;2017年
5 孙治邦;β-防御素-3/聚乳酸聚乙醇酸缓释微球抑制人工关节术后生物膜形成的研究[D];第二军医大学;2017年
6 毛敏;利福平缓释微球的制备及释放特性的实验研究[D];第二军医大学;2014年
7 王佳苗;尼群地平胃漂浮缓释微球的研究[D];沈阳药科大学;2008年
8 郭梅燕;重组促红细胞生成素缓释微球的剂型优化研究[D];上海交通大学;2009年
9 林和璞;替莫唑胺纳米缓释微球的制备及其作用的实验研究[D];中国人民解放军医学院;2013年
10 周雪;基于乳化溶剂挥发法的缓释微球制备及性能研究[D];贵阳医学院;2015年
11 蔡薇;喷雾干燥方法制备对乙酰氨基酚缓释微球的工艺研究[D];沈阳药科大学;2007年
12 谢永静;盐酸阿比朵尔生物粘附缓释微球的研究[D];沈阳药科大学;2003年
13 王书典;5-氟尿嘧啶缓释微球药动学研究[D];沈阳药科大学;2006年
14 马妮楠;海藻酸钠胃漂浮缓释微球的研究[D];沈阳药科大学;2008年
15 张家玲;植物乳杆菌细胞壁肽聚糖缓释微球免疫效果评价[D];黑龙江大学;2013年
16 蒋巍;聚乳酸载药缓释微球制备工艺的研究[D];吉林大学;2005年
17 刘崇栋;血管内皮生长因子—葡聚糖—聚乳酸—羟基乙酸缓释微球的治疗性血管再生实验研究[D];南昌大学;2020年
18 李亚娟;艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病的临床研究[D];苏州大学;2013年
19 苏春;艾塞那肽对2型糖尿病患者炎症因子、脂联素及瘦素的影响[D];广西医科大学;2012年
20 杨胜华;艾塞那肽在血糖控制欠佳的超重或肥胖T2DM患者中应用的临床研究[D];汕头大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前20条
1 林夕;174万美元罚款引发的思考[N];中国化工报;2014年
2 通讯员 赵军;强化环保安全措施 促进企业健康持续发展[N];日照日报;2013年
3 记者 谢磊 通讯员 张瑞;牢牢守住生态环保安全生产底线 为实现高质量发展奠定坚实基础[N];酒泉日报;2021年
4 本报记者 高于婷 实习生 米静;烟熏火燎土炕再见 环保安全电暖炕“上线”[N];陇东报;2019年
5 通讯员 池宗禾 记者 陆寒芳;提高政治站位坚持问题导向压紧压实责任 统筹推进经济发展生态环保安全生产工作[N];池州日报;2021年
6 记者 崔曜;重庆启动企业环保安全自治帮扶行动[N];重庆日报;2020年
7 省经济和信息化厅化工产业处;强化“绿色环保安全” 促进化工产业高质量发展[N];四川经济日报;2019年
8 记者 杨慧;严守底线 狠抓整治 推动全市环保安全形势持续向好[N];连云港日报;2019年
9 本报记者 谭楚甲;决不能降低环保安全要求去谋发展[N];达州日报;2017年
10 记者 孙自豪;市政府常务会议研究生态环保安全生产等工作[N];洛阳日报;2018年
11 记者 付永奇 通讯员 高玉贵;商水县部署环保安全扶贫工作[N];周口日报;2018年
12 ;传达学习中央有关文件和会议精神 研究部署扶贫环保安全生产等工作[N];咸阳日报;2018年
13 本报记者 李晓君 梁瑛 高仙菊;五建升级打造环保安全新优势[N];中国石化报;2018年
14 本报记者 郑洁;再敲环保安全警钟[N];中国冶金报;2017年
15 记者 杨君;申长友到广饶县垦利区现场督导环保安全等工作[N];东营日报;2017年
16 记者 赵金子;申长友到河口区东营港经济开发区督导调研环保安全等工作[N];东营日报;2017年
17 记者 杨君;申长友到利津县现场督导环保安全等工作[N];东营日报;2017年
18 记者 杜晓明;做足绿色环保安全文章 加快转型升级[N];吴忠日报;2017年
19 本报记者 李禾;综合创新助化工业由“黑”转“绿”[N];科技日报;2017年
20 首席记者 彭文辉;明责知责担责追责 扎实做好社会稳定生态环保安全生产工作[N];宜春日报;2017年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978