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PCL基微/纳米粒给药系统的研究

张妍婷  
【摘要】: 聚己内酯(PCL)作为一种生物可降解高分子,具有良好的生物相容性和优良的药物通透性,可用于药物的缓控释载体。两亲性嵌段共聚物单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(MPEG-PCL),在性质上得到了改良,近年来在药物输送系统研究中成为热点。 本文首先用固定化脂肪酶Novozym 435作为生物催化剂,合成了PCL和MPEG-PCL聚合物,无化学催化剂残留。然后研究了以水溶性较好的新型抗癌药物酪氨酸激酶受体抑制剂(CH331)为模型药物的PCL微球和以疏水性抗癌药物紫杉醇为模型药物的MPEG-PCL纳米粒的制备工艺及性质。 由于CH331是一种新型抗癌药物,对其性质研究的报道几乎没有,因此首先测定了其在不同介质中的溶解度以达到更好的包封效果。然后,采用S/O/W溶剂挥发法制备CH331-PCL微球。研究发现,只有加入适量乙醇作为药物颗粒预处理剂才能制得形态圆整、粒径均一且具有较高载药量的微球。CH331在外水相中的溶解度影响微球的包封率和体外释药行为。 不同组分的MPEG-PCL分别作为乳化剂和药物载体,通过溶剂挥发法制备得到紫杉醇纳米粒。作为一种新型的乳化剂,MPEG-PCL不仅生物可降解,而且在较低浓度下就可达到稳定乳液的作用。考察了投药量对纳米粒包封率的影响和不同浓度、不同组分的MPEG-PCL作为乳化剂对纳米粒性质的影响。所得到的纳米粒最高包封率可到达52.5±3.9%,粒径为70 ~ 120 nm,形态圆整,稳定性良好,载药量为5%左右的纳米粒可达到7天的缓释效果。


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