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灵芝酸单体T片剂的制备及其药动学研究

陈香  
【摘要】:灵芝酸单体T(ganoderic acid T,GA-T),是从灵芝中分离得到的一种三萜类化合物,国内外研究表明GA-T可以抑制肿瘤细胞在体内外的浸润和转移,诱导癌细胞凋亡提高自然杀伤细胞活性、改善机体免疫水平等作用。本课题是对灵芝酸单体T片剂及其实验动物体内药物药动学的研究。 建立大鼠血浆中GA-T的高效液相色谱(HPLC)测定方法,并应用于其药动学研究。采用反相色谱柱,检测波长为245 nm,流动相为甲醇-水-乙酸(95.5:4.5:0.5,v/v/v);流速为1 mL/min;内标为丙酸睾酮。GA-T血浆浓度在0.05-50μg/mL范围内线性良好(r0.999),定量限为20 ng/mL,低、中、高浓度质控样品回收率分别为97.6%,98.4%和103.2%;日内、日间精密度(以相对标准偏差表示)不超过8.2%。大鼠静脉给药主要药动学参数为:t1/2a:(5.46±1.25)min;t1/2β:(227.18±11.40)min;CL:(1.09±0.16)mL/kg/min;AUC0-12h:(3939.13±311.14)μg·min/mL;AUC0-∞:(4681.96±710.70)μg·min/mL,绝对生物利用度为(41.98±2.40)%。该方法快速简便、灵敏度高、定量准确,适用于大鼠体内灵芝酸的药物动力学研究。 采用粉末直接压片技术制备GA-T片剂。以辅料的流动性、可压性为评价指标选择填充剂;以片剂外观、硬度、崩解时间、片重差异为指标,利用单因素法考察药用辅料的种类与用量,微晶纤维素与喷雾干燥乳糖为填充剂,微粉硅胶与硬脂酸镁分别作为助流剂与润滑剂,优化了处方。将GA-T与填充剂等量递加法混合均匀,加入助流剂、润滑剂,压制成片剂。片剂外观,片重差异,崩解时间,溶出度等各项评价指标均符合《中国药典》2010版的标准。影响因素试验表明,片剂在高温及强光照射条件下较稳定;在75%高湿条件下,GA-T溶出缓慢,表明制剂对湿度敏感,提示本品应密封保存。 建立了兔血浆中GA-T的HPLC检测方法。实验兔单剂量给药,静脉注射GA-T(1.5mg/kg),口服GA-T(7 mg/kg)或GA-T片(20 mg/片)一粒后测定血药浓度,绘制血中药-时曲线,采用kinetica 4.41软件计算药动学参数。口服GA-T的绝对生物利用度为(37.16±8.53)%,口服GA-T片剂的绝对生物利用度为(33.03±9.82)%。


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