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温度-pH敏聚合物脂质体的合成、结构、性质及相行为

周文婷  
【摘要】:脂质体作为药物载体以来,敏感性脂质体引起了越来越多的学者的关注。在这些敏感性脂质体中,pH敏感性脂质体倍受关注的原因是癌变细胞周围的组织液的pH值要比人体正常细胞的pH值要低,人们可利用这个特性设计pH促使膜破裂和融合作用导致活性组分进入细胞质的系统。目前研究工作表明,聚合物能够使脂质体具有pH敏感,可改变脂质体膜的组成或者修饰膜的表面,并且可以延长脂质体在体内的循环时间和增加在细胞内的积累。另外,研究表明温敏脂质体可在相变温度控制释放药物。脂质体的相变温度可以通过聚合物的亲水或疏水组分来调变。目前,pH—温度双敏脂质体鲜见报道。pH—温度双敏脂质体的合成及性质,在空间上和时间上控制释放药物都非常重要,是一个具有挑战性的研究课题。 在本论文中,我们合成了具有pH—温度敏感共聚物和pH—温度敏感聚合物脂质体,研究了共聚物溶液和聚合物脂质体溶液的相行为,讨论了聚合物脂质体对药物的控制释放。得到主要结论如下: 1、可以通过调节共聚物的组成控制合成不同pH相变的共聚物。共聚物溶液的相行为受到共聚物组成和溶液浓度的影响,随着共聚物中亲水组分甲基丙烯酸(MAA)含量的增加,共聚物溶液的温度和pH敏感性增强,共聚物溶液的相变温度(LCST)和相变pH (pH*)降低。共聚物溶液在pH*时,有着较高的相变温度。共聚物溶液浓度影响共聚物的LCST,但不影响相变pH 2、共聚物的临界胶束浓度(CMC)与共聚物组成相关联,其疏水性越强,CMC越小。在固定共聚物丙烯酸十八酯(ODA)含量下,CMC随MAA含量的增加而增大。 3、当共聚物溶液的温度低于LCST时,共聚物胶束不受温度和pH的影响。温度高于LCST,共聚物胶束的粒径随着温度的升高而增大。在相变pH,共聚物胶束的平均粒径达到最小值。 4、聚合物脂质体的相变温度及粒径均受到共聚物以及盐酸小檗碱的影响,共聚物脂质体在相变pH时,脂质体的平均粒径和相变温度均为最大值。当共聚物与卵磷脂的质量比为1:2时,聚合物脂质体的相变温度和粒径都达到最大,聚合物脂质体最为稳定。盐酸小檗碱的加入,减小了聚合物脂质体的平均粒径,同时还降低了聚合物脂质体的相变温度,但是对相变pH没有影响。 5、当释放条件同时满足聚合物脂质体的相变温度及相变pH时,从聚合物脂质体中释放盐酸小檗碱可以达到最大。


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