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基于锂皂石粘土纳米颗粒的多功能抗肿瘤药物载体的制备及其抗肿瘤治疗应用

吴一伦  
【摘要】:抗肿瘤药物在应用中存在着毒副作用高,水溶性差以及生物利用度低等问题。因此,开发具有靶向作用的抗肿瘤药物载体对提高药物分子的抗肿瘤效果,减少对正常组织的毒副作用成为了目前癌症早期治疗的一个研究热点。在多种可以作为药物载体的纳米颗粒中,锂皂石纳米颗粒由于具有对药物的包封率高以及在生理条件下理化性质稳定等特点,被认为是一种新型的,具有广泛应用价值的抗肿瘤药物载体。然而锂皂石本身没有靶向肿瘤细胞的功能,因此,研究如何赋予锂皂石药物载体靶向功能对于研制基于锂皂石的高效抗肿瘤效果的药物输送体系变得十分重要。 本课题研究了具有叶酸靶向功能的锂皂石纳米颗粒用于抗肿瘤药物的靶向输送。在本课题中,首先用(3-氨基丙基)二甲基乙氧基硅烷修饰人工合成的锂皂石(Laopnite,LAP),得到了表面氨基化的LAP,接下来,在EDC的作用下,将叶酸或聚乙二醇叶酸连接到氨基化锂皂石表面。合成出两种具有叶酸靶向功能的锂皂石(LM-FA和LM-PEG-FA)分别用于抗肿瘤药物阿霉素(DOX)的负载。紫外-可见光谱分析证实DOX的包封率分别为92.1±2.2%和89.6±1.6%。体外释放实验证实DOX可以从LM-FA/DOX或LM-PEG-FA/DOX中有效的释放,并且在酸性条件下的释放速度比生理条件下快。体外细胞实验证实了LM-FA/DOX和LM-PEG-FA/DOX可以被那些叶酸受体高度表达的肿瘤细胞内化并发挥专一的靶向治疗效果。在裸鼠体内进行的动物实验证实了LM-PEG-FA/DOX可以有效地促进肿瘤坏死,抑制肿瘤体积增长,延长裸鼠存活时间,同时对正常组织器官具有较低的毒性。此外,LM-PEG-FA/DOX在经过两周后,基本可以从裸鼠体内完全代谢。本课题所研究的具有叶酸靶向功能的锂皂石纳米颗粒用于肿瘤靶向治疗有着广泛的应用前景。


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