收藏本站
收藏 | 论文排版

Combretastatin A-4类似物的合成与活性研究

赵磊  
【摘要】:Combretastatin A-4二苯乙烯类化合物是近年来经研究证实具有重要生理活性和良好应用前景的多取代二苯乙烯类天然产物。由于天然产物的来源受资源的限制以及天然产物的构效关系,对此类天然产物的合成以及结构改善的研究是一项具有重大社会意义和显著经济效益的课题。由于通过C=C双键链接的二苯乙烯类化合物存在顺反异构现象,据报道,在Combretastatin A-4异构体中有效破坏肿瘤血管的是顺式结构,而反式结构基本没有药效,还会给正常细胞带来一定的毒副作用。而且顺式的二苯乙烯化合物经紫外光照,会转化成为反式结构,需低温避光保存。从而也导致了分离纯化工艺要求高,原料耗损大,工艺成本高,收率低等问题,使得二苯乙烯类化合物在保存和实际应用中带来了很大的困难。因此,根据药物设计基本原理,对此类天然产物进行结构改造或合成其前体药物,以得到生物活性更高、药代动力学更好的衍生物,同样是极具价值的研究课题。本论文的研究内容分为以下两个部分:1.参考文献报道的CA-4类似物的构效关系设计并合成了一系列乙氧基二苯乙烷类的衍生物,并对所合成的化合物进行了结构表征和抗肿瘤活性测试。2.在合成乙氧基二苯乙烷类衍生物的过程中,对原有的合成工艺路线进行了优化,优化后的合成方案避免了原有路线合成过程中成本高、污染大、工艺复杂、产率低、不易于工业化生产等缺点。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杨星;从工业角度看农业中的天然产物[J];农药译丛;1998年04期
2 王普善;;天然产物在新药发现中的地位与机会(一)[J];精细与专用化学品;2006年01期
3 杨震;;活性天然产物和结构多样性类天然产物的合成[J];化学进展;2009年01期
4 ;《天然产物研究与开发》杂志——最新进展[J];天然产物研究与开发;2013年06期
5 ;《天然产物研究与开发》杂志——最新进展[J];天然产物研究与开发;2013年08期
6 甘立宪;;八十年代的天然产物和生物有机化学[J];有机化学;1981年02期
7 赵世明;张传兴;;超临界流体技术在天然产物萃取和分析上的应用[J];国外医药(植物药分册);1989年01期
8 吴凤锷;;天然产物开发研究展望[J];天然产物研究与开发;1990年03期
9 陈德化;庄亚雄;吉景顺;;二烷基胺三氟化硫在某些有机天然产物氟化中的应用[J];有机化学;1991年03期
10 杜灿屏;李果鲜;王学欣;;国家自然科学基金“七五”重大项目《我国独特的、丰产的若干天然产物的研究》通过验收[J];大学化学;1991年02期
11 ;《天然产物研究与开发》1994年总目录[J];天然产物研究与开发;1994年04期
12 ;《天然产物研究与开发》1995年总目录[J];天然产物研究与开发;1995年04期
13 刘吉开;一些引人注目的药用天然产物[J];化学通报;1996年03期
14 ;《天然产物研究与开发》1996年总目录[J];天然产物研究与开发;1996年04期
15 ;《天然产物研究与开发》第10卷(1998)总目录[J];天然产物研究与开发;1998年04期
16 ;《天然产物研究与开发》杂志——最新进展[J];天然产物研究与开发;2013年11期
17 ;《天然产物研究与开发》第13卷(2001)总目录[J];天然产物研究与开发;2001年06期
18 张城,李伟章,恽榴红;用组合化学建立天然产物类似物库[J];化学进展;2003年03期
19 ;《天然产物研究与开发》第 16卷(2004)总目录[J];天然产物研究与开发;2004年06期
20 王普善;;天然产物在新药发现中的地位与机会(二)[J];精细与专用化学品;2006年Z1期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 胡金锋;;低于200μg的微量天然产物能鉴定其化学结构吗?[A];第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集[C];2008年
2 胡立宏;;经典天然产物的再研究[A];第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集[C];2008年
3 张卫东;;天然产物发现与生物学研究相结合的思考[A];第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集[C];2008年
4 尤启冬;;基于天然产物的新药物研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 再帕尔·阿不力孜;;基于质谱技术的天然产物分析方法研究[A];中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会论文集[C];2010年
6 胡金锋;;利用天然产物调控脑功能基因的研究[A];第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集[C];2008年
7 孙昊鹏;郭青龙;尤启冬;;基于天然产物的创新药物研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
8 唐功利;;复杂抗肿瘤天然产物的生物合成研究[A];中国化学会第9届天然有机化学学术会议论文集[C];2012年
9 董国强;王胜正;缪震元;张万年;盛春泉;;基于抗肿瘤天然产物的化学生物学和新药发现[A];第八届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2013年
10 王尉;杜宁;周晓晶;张婉;周悦;张经华;;高速逆流色谱技术在天然产物研制方面的应用[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈旺;DNA拓扑异构酶Ⅱα拟天然产物抑制剂的设计合成与抗肿瘤活性研究[D];山东大学;2015年
2 王立言;计算化学在天然产物化学中的若干应用研究[D];华东理工大学;2013年
3 薛松;海绵活性天然产物分离及结构确定[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2003年
4 张寿德;计算机技术在天然产物结构和活性研究中的应用[D];上海交通大学;2012年
5 王利强;天然产物中α-糖苷酶抑制剂的发现与评价体系研究[D];南开大学;2013年
6 杨绍波;天然产物Sphingofungin F的全合成研究[D];兰州大学;2008年
7 李超;具有重要生物活性的倍半萜内酯类天然产物的全合成研究[D];天津大学;2013年
8 马开庆;一些桉烷类天然产物及其衍生物的合成和药理活性研究[D];复旦大学;2011年
9 陈晓庆;天然产物抗单纯疱疹病毒感染活性评价及机理研究[D];南京大学;2014年
10 黄庆港;二苯并吡喃类天然产物的全合成及Octanorsimaroubin A的不对称合成研究[D];兰州大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 马晓琴;手性黄烷酮及苯并吡喃类黄酮天然产物的全合成研究[D];宁夏大学;2015年
2 丁群山;吲哚啉衍生物的不对称合成及在天然产物(-)-Angustureine合成中的应用[D];郑州大学;2015年
3 石美智;天然产物与OATP1B1相互作用的研究和OATP2B1N-糖基化对功能和表达的影响[D];苏州大学;2015年
4 赵磊;Combretastatin A-4类似物的合成与活性研究[D];上海应用技术学院;2015年
5 王风楼;多种天然产物的抗衰老研究及其在眼霜中的应用[D];上海应用技术学院;2015年
6 王陈超;喹啉和原花色素类天然产物的合成研究[D];哈尔滨工业大学;2015年
7 王瑶;天然产物奎宁和(+)-Gossonorol的合成研究[D];杭州师范大学;2015年
8 蒋惠芳;二芳基庚烷类化合物的合成研究[D];杭州师范大学;2015年
9 胡帅帅;新型微提取技术的研究及其在天然产物中的应用[D];杭州师范大学;2015年
10 李雪梅;对线粒体有调节作用的天然产物S的发现及作用机制研究[D];上海师范大学;2013年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 文星明;湖南组建天然产物国际合作基地[N];中国化工报;2007年
2 本报记者 赵秋丽通讯员 吕善锟;以天然产物标样研究推进中药国际化[N];光明日报;2008年
3 柯华 本报记者 洪继东;从天然产物里提取“金子”[N];成都日报;2010年
4 记者 路平 通讯员 华萱;孙宝国院士当主任[N];广东科技报;2010年
5 杨杰松 金永红;专家呼吁——加强以天然产物为来源的药物创新[N];健康报;2009年
6 魏锋 马双成 林瑞超 金红军;天然产物化学研究概况[N];中国医药报;2000年
7 高成森;我国天然产物数据库投入使用[N];中国医药报;2002年
8 罗静;南大教授获英国皇家化学会奖[N];中国化工报;2007年
9 记者 陈雪;银广夏组建天然产物研发中心[N];中国证券报;2000年
10 刘洋郑利刚 程卯生;组合库设计策略助力新药研发[N];中国医药报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978