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多齿配体钒配合物的合成、表征及性能研究

刘东  
【摘要】: 钒是人体必需的微量元素,研究发现:无机钒酸盐和钒的配合物具有良好的类胰岛素活性。但是无机钒酸盐的脂溶性小、生物利用度低、所需剂量大,对机体的毒副作用较大,于是钒的配合物自然的受到关注,成为研究的热点。因此应当选择适当的配体与钒结合形成配合物,以达到促进机体吸收、提高药效和降低毒性的目的。 本论文选择了几种生物相关分子为配体,设计合成了四种新的钒配合物,对新合成的配合物进行了结构表征;同时完成了配合物的稳定性和脂溶性等性能测试,进行了活性测试即蛋白质酪氨酸酶PTP1B抑制剂测试实验。 具体研究工作如下: 第一:设计合成了四种新的羟胺钒配合物,即亮氨酸羟胺钒配合物、组氨酸羟胺钒配合物、苯丙氨酸羟胺钒配合物和邻氨基苯甲酸羟胺钒配合物。对新合成的配合物进行了一系列的表征和测试,确定了配合物的基本组成和配位情况,主要测试包括:元素分析、热重分析、红外光谱分析和紫外光谱分析。另外,我们得到了亮氨酸羟胺钒配合物的晶体,通过X-射线单晶衍射确定了它的晶体结构,为钒配合物晶体结构的研究提供了参考价值。 第二:对新合成的配合物进行了一系列性能测试。主要包括:配合物的稳定性、脂溶性研究和蛋白质酪氨酸磷酸酶PTP1B抑制剂测试。稳定性研究:考察了四种新的羟胺钒配合物在不同的pH值水溶液中的稳定性。脂溶性研究(即分配系数的测定):选择了正辛醇/KRB(pH=7.4)生理缓冲溶液体系,将新的羟胺钒配合物溶解在该体系中,分别测定两相中的吸光度,根据公式计算得到其分配系数。测试说明,新的羟胺钒配合物具有一定的稳定性和脂溶性,为成为潜在的新药提供了前提条件。活性测试:进行了蛋白质酪氨酸磷酸酶PTP1B抑制剂测试实验,结果表明,四种新的钒配合物对PTP1B的抑制率均低于50%,对PTP1B的选择性和活性较低。钒对机体有重要的生物学作用,我们将对新合成的钒配合物进行其他相关活性测试,由于时间限制,这部分的工作仍在研究之中。 我们所进行的一系列工作为钒配合物作为胰岛素模拟物方面的探索积累了一些研究基础,同时也进一步丰富了钒的生物无机化学内容。


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