收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

SDF-1/CXCR4经Notch1通路调节肺癌淋巴管新生的机制研究

丛壮壮  
【摘要】:目的肺癌的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中均居首位,而经淋巴道转移是肺癌进展的重要标志,也是制定治疗方案、判断预后的重要因素。本研究旨在探讨趋化因子及其受体SDF-1/CXCR4轴和Notch1信号通路在肺癌淋巴管新生中的作用及可能的机制。研究方法本研究共包括三个方面:第一部分,选取2010年1月-2012年12月间在南京军区南京总医院行肺癌根治术、术后病理提示为肺腺癌(I-IIIA)的165例患者,查询记录患者临床信息,制作肿瘤组织石蜡切片并使用免疫组织化学的方法对人肺腺癌组织中的CXCR4与Notch1进行染色,分析CXCR4与Notch1的表达与患者的临床参数(如年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结是否转移等)、术后总体生存率、以及肿瘤组织内血管密度和淋巴管密度的关系;第二部分,通过构建shRNA慢病毒质粒,体外抑制淋巴管内皮细胞(LEC)中CXCR4和Notch1的表达,使用qPCR分析其对相关基因mRNA水平的影响,以及对LEC在Fibrin凝胶微珠(FiBA)体外模型中形成新生淋巴管的影响;第三部分为体内实验,使用了稳定抑制CXCR4或Notch1的Lewis肺癌(LLC)细胞建立小鼠Lewis肺癌模型,以研究阻断CXCR4或Notch1对小鼠Lewis肺癌肿瘤生长和肿瘤淋巴管密度的影响。结果人肺腺癌组织共表达CXCR4/Notch1与肺癌淋巴结转移及术后较差的预后相关,而且这种相关性可能与其促进血管、淋巴管新生有关。在LEC细胞中阻断CXCR4可下调Notch1及其下游基因的表达水平,进而影响淋巴管生成。虽然阻断CXCR4或Notch1对VEGFR3无明显直接影响,但却能上调sVEGFR3的表达,竞争性抑制VEGFR3的活性,从而间接影响淋巴管生成。而且同时阻断CXCR4和Notch1对Notch1下游基因及sVEGFR3的影响更为显著,对淋巴管生成的影响也更明显。阻断CXCR4或Notch1均可以抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤的生长、降低肿瘤组织内的淋巴管密度。而同时阻断CXCR4和Notch1对小鼠Lewis肺癌肿瘤的生长和淋巴管密度的影响更显著。结论CXCR4既可直接调控Notch1及其下游基因的表达,以调节肺癌组织淋巴管新生;亦可与Notch1共同影响sVEGFR3的表达,竞争性抑制VEGFR3通路,以间接调节肺癌淋巴管新生。同时阻断CXCR4/Notch1能明显抑制肺癌的生长和肿瘤组织内的淋巴管新生,为肺癌抗淋巴管生成治疗提供了一个全新的思路。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张燕;郑志竑;;Notch的双重作用与肿瘤发生[J];中国肿瘤;2008年11期
2 张丽;夏德雨;李国辉;蒋姗姗;谷芳娜;梁英民;;Notch信号在急性早幼粒细胞白血病患者骨髓中的表达[J];第四军医大学学报;2009年24期
3 姜萌;何奔;;Notch信号对血管新生调控作用的研究进展[J];上海交通大学学报(医学版);2010年05期
4 ;Effect of Trastuzumab on Notch-1 Signaling Pathway in Breast Cancer SK-BR3 Cells[J];Chinese Journal of Cancer Research;2012年03期
5 鲁茁壮,王立生,吴祖泽;Notch信号通路研究进展[J];生理科学进展;2004年02期
6 张谦慎;Notch信号与肺发育[J];中国当代儿科杂志;2004年02期
7 孙力,詹启敏,章文华;Notch信号通路与肿瘤[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年09期
8 张谦慎,常立文,刘汉楚,容志惠,祝华平,陈红兵,李文斌;Notch信号与大鼠肺发育的关系研究[J];华中科技大学学报(医学版);2004年03期
9 张谦慎,常立文,刘汉楚,容志惠,陈红兵;TEMPORAL EXPRESSION OF NOTCH RECEPTORS DURING LUNG DEVELOPMENT IN RAT[J];Journal of Shanghai Second Medical University;2005年02期
10 吴颖亚;王季石;;Notch及其配体在血液系统中的作用[J];国外医学.输血及血液学分册;2005年05期
11 张谦慎,常立文,刘汉楚,容志惠,陈红兵;Relationship between Notch Receptors and Hyperoxia-induced Lung Injury in Newborn Rats[J];华中科技大学学报(医学英德文版);2005年02期
12 汪鸿,常立文,李文斌;Temporal Expression of Notch in Preterm Rat Lungs Exposed to Hyperoxia[J];华中科技大学学报(医学英德文版);2005年02期
13 ;Aberrant Expression of Notch1 in Cervical Cancer[J];Chinese Journal of Clinical Oncology;2007年01期
14 刘佳;陈怀增;谢幸;;哺乳动物神经发育过程中的Notch-Hes信号途径[J];医学综述;2007年08期
15 黄丽芳;刘文励;;Notch信号通路与造血[J];临床血液学杂志;2007年06期
16 付亚娟;叶枫;吕卫国;谢幸;;Notch信号通路的研究现状[J];医学分子生物学杂志;2007年05期
17 ;Influence of edaravone on Notch1 and nuclear factor-kappaB in rats with cerebral ischemia/reperfusion injury[J];Neural Regeneration Research;2008年12期
18 晋金兰;庄汉屏;;Notch信号通路与心血管发育的关系[J];国际病理科学与临床杂志;2008年03期
19 葛常辉;;糖基化对Notch信号传递系统的影响[J];中国生物化学与分子生物学报;2009年12期
20 ;Down-Modulation of Notch1 Expression in Cervical Cancer Is Associated with HPV-Induced Carcinogenesis[J];Clinical Oncology and Cancer Research;2009年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张丽;梁英民;夏德雨;李国辉;蒋姗姗;谷芳娜;;Notch信号在急性早幼粒细胞白血病患者骨髓中的表达研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
2 ;Expression profile of Notch-related genes in multi-drug resistant K562/A02 cells compared with parental K562 cells[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
3 ;Notch signaling in lymphopoiesis[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
4 韩骅;;Notch信号途径的功能和作用机理的研究[A];全面建设小康社会:中国科技工作者的历史责任——中国科协2003年学术年会论文集(下)[C];2003年
5 赵昱;侯丽宏;马磊;朱正华;朱萧玲;王强;吕岩;陈绍洋;;Electroacupuncture pretreatment induces the tolerance against focal cerebral ischemia through activation of Notch pathway[A];中华医学会第五次全国重症医学大会论文汇编[C];2011年
6 黄佳圆;王锐;陈龙邦;;Expression of Notch-1 and Its Clinical Significance in Different Histological Subtypes of Human Lung Adenocarcinoma[A];2013华东胸部肿瘤论坛暨第六届浙江省胸部肿瘤论坛论文集[C];2013年
7 ;Aberrant expression profile of Notch signaling pathway involved in immune thrombocytopenic purpura patients[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
8 ;Notch induced protein degradation in lymphoid development[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
9 ;The functions of ptrl in Notch and Integrin pathways[A];2012全国发育生物学大会摘要集[C];2012年
10 Yaochun Wang;Guorui Dou;Lin Wang;Hua Han;;Notch signaling:licenses and limits cellular responses to extrinsic stimulations?[A];中国生物化学与分子生物学会第十届会员代表大会暨全国学术会议摘要集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王凯;Notch信号在小鼠创伤性脑损伤后神经元死亡中的作用及机制研究[D];第四军医大学;2015年
2 陈娟娟;Notch重组配体D1R在促进造血重建中的作用与机理[D];第四军医大学;2015年
3 梁燕;Notch3对低氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞增殖的作用机制探讨[D];首都医科大学;2014年
4 孙建华;肺癌患者在乏氧条件下VEGF和Dll4/Notch通路分子的异常表达和相互关系[D];山东大学;2015年
5 付伟;Notch信号在慢性粒细胞白血病细胞增殖和伊马替尼耐药的调控作用研究[D];第四军医大学;2014年
6 柏振江;Notch配体DLL4在手足口病患儿中表达、临床意义和功能分析[D];苏州大学;2016年
7 田竑;异基因造血干细胞移植治疗难治复发急性髓细胞白血病的临床及实验研究[D];苏州大学;2016年
8 郭鹏;Notch、VEGF-A、Ang-1信号通路在非血管化输送盘牵张成骨中调控血管新生的机制研究[D];广西医科大学;2015年
9 刘升;自噬性心肌保护中基于Notch1信号相关miRNA和lncRNA的筛选[D];南昌大学;2016年
10 左宇志;Notch信号通路与先天性脊柱侧凸的遗传学病因研究[D];北京协和医学院;2016年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈建伟;Notch2基因在绵羊卵巢表达的研究[D];山西农业大学;2015年
2 张丽柯;Notch1对神经胶质瘤细胞“干性”及多药耐药性的调节[D];福建医科大学;2015年
3 李文琴;Notch1信号通路相关基因mRNA表达与乳腺癌变、进展相关性研究[D];石河子大学;2015年
4 杨慧;Notch-1、Hesr-1在乳腺癌组织中的表达及其意义[D];河北医科大学;2015年
5 曹羿堃;宁夏无果枸杞芽提取物对小鼠胸腺淋巴细胞分化与Notch通路信号因子的作用[D];宁夏医科大学;2015年
6 吴智强;Caspr通过Notch信号通路调控神经细胞在大脑皮层发育过程中产生的时间[D];苏州大学;2015年
7 吴乐乐;Notch 1信号通路对人肝癌SMMC 7721细胞中高纯度CD133~+细胞增殖和凋亡的影响[D];安徽医科大学;2015年
8 雷蕾;首发抑郁症患者Notch通路及相关miRNAs的表达差异研究[D];山西医科大学;2015年
9 王成志;新发家族性阿尔茨海默病早老素-1基因(presenilin-1,PS1)N24S突变对APP和Notch通路作用的硏究[D];广西医科大学;2015年
10 王彦;JQ1诱导SUP-B15细胞凋亡的Notch1通路机制研究[D];山西医科大学;2015年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 ;为什么心在左肝在右?[N];新华每日电讯;2004年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978