收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

乳糖化—去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体的研究

周奕  
【摘要】:目的:合成乳糖化-去甲斑蝥素(lactosyl-norcantharitin,Lac-NCTD)磷脂复合物,从而提高Lac-NCTD的脂溶性,将其通过逆向蒸发法制备脂质体,并利用羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCT)与脂质体表面的静电吸附作用,制备Lac-NCTD磷脂复合物pH敏感型脂质体,以期其在弱酸性的肿瘤部位主动释药,增强Lac-NCTD的抗肿瘤活性。 方法:(1)通过溶剂蒸发法合成Lac-NCTD磷脂复合物,以复合率为指标,考察反应溶剂、Lac-NCTD投药浓度、Lac-NCTD与磷脂投料比、反应温度、反应时间对复合率的影响,通过单因素和正交试验设计优化制备工艺,红外光谱分析(FT-IR)、差示扫描量热分析(DSC)和核磁共振分析(1H-NMR)表征磷脂复合物结构,测定磷脂复合物的表观油水分配系数,通过高效液相色谱(HPLC)考察磷脂复合物的性质。(2)分别以Lac-NCTD和Lac-NCTD磷脂复合物为原料药,分别采用逆向薄膜蒸发法蒸发法和逆向蒸发法制备脂质体,通过均匀设计优化脂质体制备工艺,考察脂质体包封率、载药量、粒径分布及Zeta电位。(3)通过CMCT与Lac-NCTD磷脂复合物脂质体表面的静电吸附作用,使CMCT包裹在脂质体表面,制得pH敏感型脂质体,并考察其与未包裹CMCT的脂质体在不同介质中的体外释放性质,与Lac-NCTD脂质体的释放特性进行比较。(4)通过MTT法考察Lac-NCTD、两种空白脂质体与两种载药脂质体对人体肝癌细胞HepG2的细胞毒作用。(5)采用HPLC法评价HepG2细胞对Lac-NCTD及其脂质体的摄取过程。(6)建立H22肝癌细胞小鼠荷瘤模型考察脂质体在体内抗肿瘤活性。(7)通过荧光染料Cy-7分子结构中的羧基与羧甲基壳聚糖中的伯胺发生反应,用Cy-7标记CMCT,制备Cy-7荧光标记的pH敏感型乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物脂质体,通过小动物活体成像仪,采集荧光信号,考察该脂质体在小鼠体内的靶向性。 结果:(1) Lac-NCTD磷脂复合物的复合率为97.2±2.01%,其表观油水分配系数为Lac-NCTD的135倍,脂溶性显著改善。FT-IR、DSC及1H-NMR表征磷脂复合物结构得,磷脂复合物是由氢键缔合产生的复合物,其不同于药物与磷脂的普通物理混合物;HPLC检测结果显示Lac-NCTD磷脂复合物具有与Lac-NCTD相同的保留时间,表明磷脂复合物也不是一种全新化合物。(2)磷脂复合物脂质体的平均包封率为70.00±1.30%,载药量为2.24±0.43%,平均粒径为47.18±4.16nm,粒径跨距为0.70±0.07,Zeta电位为-26.0±2.97mV,电镜显示其形态圆整;Lac-NCTD脂质体包封率为38.12±1.12%,载药量为1.22±0.21%,平均粒径为83.14±9.64nm,粒径跨距为0.63±0.07,Zeta电位为-11.0±2.42mV。(3) Lac-NCTD脂质体体外释药符合Higuchi方程;pH敏感型脂质体体外释药符合Weibull方程,并且在pH5.9~7.4的介质中表现出显著的pH依赖性和爆破释放效应。(4)与Lac-NCTD、Lac-NCTD脂质体相比,pH敏感型脂质体在体外对肿瘤细胞HepG2的亲和性更好,细胞毒作用更显著。(5)体内抑瘤实验表明,pH敏感型脂质体可以更好地抑制H22肿瘤的生长,保护免疫器官。(6) pH敏感型脂质体可以靶向聚积在小鼠肝脏和肿瘤部位,有很好的靶向作用,从而减小药物毒副作用,提高抗肿瘤效果。 结论:优化的药物磷脂复合物制备工艺简单易行,成本低,复合率高,可以显著提高药物脂溶性,从而提高其在脂质体中的包封率,羧甲基壳聚糖包裹的脂质体体外释药有显著的pH敏感性,可以在呈弱酸性的肿瘤部位主动释药,并对肝脏肿瘤部位具有靶向性,从而表现出更好的抗肿瘤作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 朱海彦;杨凤霞;;pH敏感型原位凝胶的研究进展[J];齐鲁药事;2006年08期
2 徐武军;高强;徐耀;吴东;孙予罕;;基于HPMCP包覆介孔SBA-15的pH敏感药物缓释系统[J];化学学报;2008年14期
3 张治强;张玮;陈光;张敏;霍俊滨;崔磊;楚皓文;高静;;pH敏感型盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶的制备及其体外释放考察[J];药学实践杂志;2010年02期
4 席延卫;李凌冰;谭业邦;胥振芹;李英;;pH敏感含糖三元共聚水凝胶Poly(AM-CO-IA-VBG)的药物释放性能研究[J];生物医学工程学杂志;2007年03期
5 瞿玮;陈大为;胡海洋;乔明曦;赵秀丽;;多西他赛pH敏感型聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-丙交酯)自组装胶束的制备及其性质[J];沈阳药科大学学报;2009年12期
6 李馨儒;雷耀龙;沈传勇;周艳霞;陈星伟;刘艳;;阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价[J];中国新药杂志;2009年24期
7 陈海燕;张建;胡育筑;顾月清;;pH及温度双重敏感性聚(N-异丙基丙烯酰胺-烯丙胺)纳米水凝胶的制备与表征[J];中国医药工业杂志;2008年04期
8 郎轶咏;刘兰娣;张晓丽;郑梁元;李三鸣;;酮洛芬瓜耳胶-g-丙烯酰胺-丙烯酸控释片释药性质研究[J];解放军药学学报;2009年03期
9 熊艳;吴学文;;pH敏感型壳聚糖结肠定位凝胶的制备和体外释放性能[J];中国医院药学杂志;2009年21期
10 宋金春;戎佩佩;;羟基喜树碱pH敏感阳离子纳米脂质体的制备[J];中国药学杂志;2010年06期
11 徐亚静;胡容峰;尹辉;高宇;;加替沙星pH敏感眼用原位凝胶体外释放的研究[J];中国生化药物杂志;2010年02期
12 薛丰;U.Gianfranco Spizzirri;平其能;肖衍宇;操锋;费佳;;pH/温度双敏感水凝胶合成与释药性质研究[J];药学与临床研究;2010年03期
13 沈岩;接种包裹于pH敏感脂质体的表位肽能产生Th-1介导的CD8~+效应T细胞[J];国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册;2002年02期
14 张洪利,郭艳,李树斌,王志龙;聚(丙烯酸)-co-(α-甲基丙烯酸)水凝胶的pH敏感性研究[J];化学与生物工程;2004年02期
15 王欣宇;朱秀芳;韩颖超;李世普;;pH敏感高分子水凝胶的合成及性能研究[J];硅酸盐通报;2007年05期
16 郝堂娜;乔明曦;李镇;陈大为;;pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物的研究进展[J];药学学报;2008年02期
17 马劲;王玉蓉;肖尧;;薄膜包衣法制备中药复方结肠定位定时片[J];北京中医药大学学报;2008年10期
18 郝堂娜;乔明曦;胡海宝;李镇;胡海洋;陈大为;;嵌段共聚物OSM_1-PCLA-PEG-PCLA-OSM_1的pH和温度敏感性质及体外释药特性考察[J];沈阳药科大学学报;2009年05期
19 仇海镇;李娟;;原位凝胶的研究进展及其在药剂学中的应用[J];医学信息;2010年05期
20 宋晓斌;刘铜军;胡秀丽;柳时;宿晓云;景遐斌;;键合表柔比星纳米胶束对Walker-256细胞株的增殖抑制作用[J];中国老年学杂志;2011年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵长稳;高晓晔;庄秀丽;陈学思;景遐斌;;可降解温度和pH双敏感聚(L-谷氨酸)/聚(N-异丙基丙烯酰胺)微凝胶的合成和表征[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
2 许小丁;张先正;卓仁禧;;新型温度和pH敏感水凝胶的制备[A];2005年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2005年
3 马乔;陈明;尹宏瑞;冯钰锜;;利用表面引发聚合技术制备pH敏感色谱固定相[A];湖北省化学化工学会第十一届分析化学专业年会论文集[C];2007年
4 夏加亮;田华雨;陈学思;景遐斌;;非病毒基因载体的pH敏感遮蔽体系的合成与表征[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
5 李非凡;陈磊;田华雨;陈学思;景遐斌;;通过聚乙烯亚胺改性制备温度和pH双敏感的基因载体材料[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
6 梁媛媛;张黎明;张海利;;pH敏感的荧光磁性多糖基纳米粒子的制备与性能表征[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
7 吴德群;张先正;卓仁禧;;用于细胞包裹与控制释放的可降解水凝胶[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2007年
8 张喆;陈莉;庄秀丽;陈学思;景遐斌;;可降解pH敏感性水凝胶的合成及其溶胀性研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
9 束树军;孙磊;张新歌;王瑱;李朝兴;;季铵化壳聚糖聚电解质纳米传输体系的制备及体外释放研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
10 戎佩佩;宋金春;;羟喜树碱pH敏感阳离子纳米脂质体的制备[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王洪;水溶性侧链含多胺基的聚合物的合成及性质研究[D];山东大学;2012年
2 金方;胰岛素口服自微乳化给药系统的研究[D];上海医药工业研究院;2004年
3 徐晖;聚甲基丙烯酸—泊洛沙姆水凝胶的研究[D];沈阳药科大学;2001年
4 史增谦;生物可降解聚合物空腔结构的制备[D];上海交通大学;2007年
5 单志;多功能纳米磁性粒子的合成及其在细胞富集和质粒DNA纯化中的应用研究[D];四川农业大学;2010年
6 许艳玲;纳米药物载体的可控酶降解[D];南开大学;2012年
7 杨猛;水凝胶的结构评价与环境敏感性研究[D];吉林大学;2011年
8 钱汉清;刺激响应聚合物组装体的构建及其药物传输应用研究[D];南京大学;2013年
9 赵骞;多孔智能水凝胶的合成与性能[D];浙江大学;2009年
10 张高奇;海藻酸钠/聚(N-异丙基丙烯酰胺)pH/温度敏感水凝胶的制备及结构与性能的研究[D];东华大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王进爽;温度和pH敏感聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-N-羟甲基丙烯酰胺)/壳聚糖水凝胶药物载体研究[D];华东理工大学;2014年
2 王显著;时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂——盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸的研制[D];重庆医科大学;2004年
3 晁国涛;pH敏感水凝胶的合成及性能研究[D];四川大学;2007年
4 高峰;pH敏感释药的肝靶向型树形聚合物前药的合成及其毒性研究[D];华东师范大学;2009年
5 吕燕;基于壳聚糖的pH敏感型载药体系的制备[D];吉林大学;2014年
6 朱秀芳;丙烯酸系敏感水凝胶的合成及性能研究[D];武汉理工大学;2006年
7 宋红艳;温度、pH敏感共聚物/粘土复合水凝胶的制备与表征[D];郑州大学;2007年
8 刘颖;疏水改性壳聚糖纳米粒子的制备及抗癌药物的接载[D];天津大学;2007年
9 刘亮;5-氟尿嘧啶接载新型pH敏感自组装纳米粒的制备及表征[D];天津大学;2006年
10 石艳丽;温度及pH敏感天然高分子水凝胶的制备及结构性能表征[D];东华大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 朱峰;周新腾;pH敏感脂质体的研究[N];中国医药报;2002年
2 白毅;胰岛素非注射给药研究期待新突破[N];中国医药报;2003年
3 陶春祥;中药新剂型的开发前景[N];中国医药报;2002年
4 白雪峰;过瘤胃技术在反刍动物中的应用[N];中国畜牧报;2004年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978