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乳腺癌新辅助化疗前后生物因子与化疗相关性研究

王建宇  
【摘要】:乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一,且发病率呈现逐年上升的趋势。全世界范围内,每年大约有120万妇女新患乳腺癌,占各种女性肿瘤的18%左右。乳腺癌5年生存率为50%~60%,近50%的患者发生复发转移,晚期乳腺癌患者生存期仅有18~30个月。乳腺癌的发生与发展是一个复杂的多变的生物学过程,是遗传因素和环境因素相互作用的结果。目前乳腺癌的治疗正向着个体化、规范化的综合性治疗方向发展,化疗仍是其中最重要的手段之一,在乳腺癌的综合治疗中占有重要地位。化疗的效果如何直接关系到乳腺癌患者的生存和预后。乳腺癌化疗预后的判断是比较困难的,应用较多的是肿瘤大小、分化程度、侵袭方式、局部淋巴结转移等一些常规的预后判断指标。近来新辅助化疗发展迅速。新辅助化疗为患者行手术或放射治疗前所实施的全身性化疗,目前已成为晚期乳腺癌的标准治疗方法。Ki-67是一种与肿瘤增殖相关的核抗原,表达与细胞周期相关,可准确反映肿瘤细胞的增殖活性,与肿瘤进展、转移相关。研究发现Ki-67在低分化腺癌组织中的表达较在中高分化腺癌组织的表达明显升高,说明Ki67染色阳性程度与组织学分级相关,表明Ki67表达与乳腺癌发生、发展有关,是一个不良预后因素,对乳腺癌的诊断治疗及预后评价有重要的参考价值。TopoⅡα为DNA拓扑异构酶Ⅱα,对于乳腺癌治疗,TopoⅡα作为蒽环类抗癌药物的作用靶点,其表达水平低常可引起机体耐药,考虑TopoⅡα可以用来预测患者使用蒽环类药物的疗效,判断预后。C-erbB-2是人类肿瘤常发生改变的一个癌基因,近年来国内外许多的研究表明它参与了肿瘤发生、发展,是防治肿瘤的一个新靶点。C-erbB-2在乳腺癌中的过度表达与癌的分化、组织学类,对内分泌治疗的反应和预后等因素有关。除此之外,还有很多生物学因子应用于临床,如ER、COX-2、MMP、PR等已用于临床检验,帮助医生判断治疗后患者预后,并指导临床用药。本研究拟通过对我院乳腺癌患者采用紫杉醇联合蒽环类抗癌药物等的新辅助化疗方案,研究患者化疗前后生物学因子Ki-67、TopoⅡα以及C-erbB-2变化的临床意义,及其表达变化与新辅助化疗敏感性、疗效以及临床分期的相关性,通过比较分析评价其对新辅助化疗治疗乳腺癌的临床预测价值。


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