PPARs基因单体型对C反应蛋白水平的影响以及与肥胖的交互作用

【摘要】：目的 1.探讨过氧化物酶体增值物激活受体（PPARs）α/δ/γ三个亚型10个单核苷酸多态性（SNPs）与C反应蛋白（CRP）水平的关联； 2.对PPAR α/δ/γ三个亚型的SNPs分别构建单体型，分析不同单体型对CRP水平的影响； 3.在构建单体型的基础上，分析单体型和肥胖的交互作用与CRP水平的关系。 方法 在江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群的基础上，采用单纯随机抽样方法，选取644名研究对象，利用这些对象的基线血标本进行PPARs基因SNPs检测。采用两种方法对研究中的10个SNPs (rs135539、rs1800206、rs4253778、rs2016520、rs9794、rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158、rs3856806)进行检测，其中rs4253778多态性采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法，其余9个SNPs采用Taqman荧光探针法。采用方差检验和t检验来分析SNPs基因型与CRP水平的关联。采用SNPStats软件对PPARs三个亚型SNPs分别构建单体型，分析单体型与肥胖的交互作用对CRP水平的影响。 结果 1.关联分析中rs135539、rs1800206和rs9794三个SNPs基因型与CRP水平有显著关联（P 0.05）。rs135539-C等位基因与较低水平的CRP有关，rs1800206-V等位基因和rs9794-G等位基因与较高水平的CRP有关。 2.单体型分析在调整性别、年龄、血压、吸烟和饮酒后，PPARα中AVG和CVG两个单体型、PPARδ中CG单体型与CRP水平升高有关（P 0.05）；PPARδ中CC单体型、PPARγ中CPCAC单体型与CRP水平降低有关（P 0.05）。 3.单体型与肥胖交互作用分析在调整性别、年龄、血压、吸烟和饮酒后，PPARα中，AVG和CVG单体型与肥胖对CRP水平有交互作用。与最高频率单体型ALG且体重正常者相比，肥胖且具有AVG或CVG单体型者，CRP水平较高（P 0.05）。PPARδ中，CG单体型与肥胖对CRP水平有交互作用。与具有最高频率单体型TC且体重正常者相比，肥胖且具有CG单体型者，CRP水平较高（P 0.05）。PPARγ中，未发现单体型与肥胖对CRP水平有交互作用。 结论 1.PPARs基因多个SNPs与CRP水平变化有显著关联。rs135539-C等位基因与CRP水平降低有关，而rs1800206-V和rs9794-G等位基因与CRP水平升高有关； 2.PPARα中AVG和CVG两个单体型、PPARδ中CG单体型与CRP水平升高有关；PPARδ中CC单体型、PPARγ中CPCAC单体型与CRP水平降低有关； 3.PPARα中AVG和CVG两个单体型，PPARδ中CG一个单体型与肥胖存在交互作用，肥胖且具有AVG、CVG或CG单体型者，CRP水平较高。