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自噬相关基因Beclin1在骨髓增生异常综合征中的表达及其意义

万绍媛  
【摘要】:目的 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)是一组累及一系或多系的髓系造血细胞的异质性克隆性造血干细胞疾病,其共同特征是骨髓衰竭及高风险向急性白血病转化,MDS的发病机制至今仍不明确。自噬作为Ⅱ型程序性细胞死亡,已证实其与肿瘤的发生、进展及肿瘤血管的形成等有关。而Beclin1作为自噬形成过程中一种重要正性调控因子,其在MDS的发病及疾病预后中的可能作用鲜有报道。本研究旨在检测自噬相关基因Beclin1在骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细的表达情况,并探讨其临床意义。 方法 (1)采用实时定量PCR(qRT-PCR)技术检测97例MDS患者、54例急性白血病患者(AML)及25例非恶性病贫血患者骨髓单个核细胞Beclin1基因mRNA水平表达情况。并分析Belcin1mRNA表达水平与WPSS评分的关系。 (2)采用western-blot技术及免疫荧光技术检测Belcin1蛋白表达情况,并分析Beclin1蛋白表达水平与MDS的发生的关系。 (3)Beclin1表达与MDS预后的关系:对97例MDS患者进行电话随访,采用Kaplan-Meier法及Cox风险模型对可能影响患者预后的因素进行生存分析。结果 (1) Beclin1mRNA表达水平:非恶性病贫血组、低危MDS组、高危MDS组及AML组Beclin1mRNA表达量其中位数及百分位数M(P_(25),P_(75))分别为:3.35(2.59,4.17)、3.37(2.82,4.13)、2.74(2.07,3.27)、1.83(1.29,3.09)。低危MDS组(WPSS评分3分)患者Beclin1mRNA水平表达高于高危MDS组(WPSS评分≥3分)(P0.01)及AML组(P0.01),高危MDS组高于AML组(P0.01),非恶性病贫血组高于高危MDS组(P0.05)及AML组(P0.01)。Beclin1与MDS患者WPSS评分呈负相关(r=-0.456)。 (2) Beclin1蛋白表达水平:Beclin1蛋白表达水平与其mRNA水平基本一致。即低危MDS及非恶性病贫血组患者Beclin1蛋白水平表达高于急性髓系白血病组。 (3)Beclin1表达与MDS患者预后的关系:生存分析发现Beclin1基因的表达是影响骨髓增生异常综合征患者的一个独立危险因素。结论 (1)Beclin1在低危MDS组患者中表达明显高于高危MDS组及急性髓系白血病患者,提示自噬抑制低危MDS恶性转化,细胞自噬可能与MDS恶性进展有关。 (2)Beclin1表达与WPSS积分呈负相关,生存分析发现Beclin1低表达影响MDS患者预后,即Beclin1表达水平越高,MDS患者预后越好。提示Beclin1基因可能是MDS患者的一个重要预后指标。


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