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miR-SNP与结肠癌化疗相关性研究

徐容  
【摘要】:【目的】位于microRNA(miRNA)基因上的单核苷酸多态性(miR-SNP)位点可能通过影响miRNA表达,调节药物代谢酶和/或转运体表达,最终导致药物疗效差异。本文对mi R-SNP与结肠癌患者卡培他滨化疗疗效和不良反应发生的相关性进行研究。【方法】首先,筛选miRNA基因上的SNP位点。然后,采用单碱基延伸-基质辅助激光解析离子化/飞行时间质谱法测定274例晚期结肠癌患者中20个miR-SNP的基因型。最后,统计分析SNP基因型与结肠癌卡培他滨化疗疗效及不良反应发生的相关性。【结果】(1)rs744591和rs745666与结肠癌患者卡培他滨联合化疗的疗效显著相关。与rs744591 A/A纯合型患者(有效率为33.71%)相比,A/C杂合型患者(48.03%;P=0.037)、C/C纯合型患者(53.45%;P=0.018)和C等位基因携带者(49.73%;P=0.013)的有效率均更高。与rs745666 G/G纯合型患者相比,G/C杂合型患者(35.25%vs56.25%;P=0.003)和C等位基因携带者(39.69%vs56.25%;P=0.012)的有效率明显更低。与纯合型患者(G/G和C/C)相比,rs745666 G/C杂合型患者的有效率也更低(35.25%vs54.07%;P=0.002)。(2)rs2114358、rs35770269和rs73239138基因型与卡培他滨化疗不良反应的发生显著相关。与rs2114358 T/T纯合型患者相比,T/C型(OR=1.876;P=0.019)、C/C型(OR=2.639;P=0.038)或C等位基因携带者(OR=2.016;P=0.005)发生不良反应的风险显著提高。rs35770269 A/T型(OR=2.012;P=0.013),T/T型(OR=3.759;P=0.001)或T等位基因携带者(OR=2.299;P=0.002)发生不良反应的风险比A/A纯合型患者更高;与A等位基因携带者相比,T/T型患者发生不良反应的风险也更高(OR=2.404;P=0.020)。rs73239138G/A型(OR=0.523;P=0.027)、A/A型(OR=0.460;P=0.021)和A等位基因携带者(OR=0.500;P=0.007)发生不良反应的风险显著低于G/G型患者。【结论】接受卡培他滨治疗的晚期结肠癌患者中,rs744591和rs745666与化疗疗效显著相关,rs2114358、rs35770269和rs73239138与不良反应发生显著相关。这对预测结肠癌患者卡培他滨化疗疗效和不良反应发生具有潜在价值。


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