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NADPH对肾缺血再灌注损伤的保护作用

翁晓芬  
【摘要】:目的:肾缺血再灌注损伤(IRI)是引起急性肾损伤的常见原因之一。本实验的目的观察NADPH对小鼠肾缺血再灌注损伤中血清肌酐、尿素氮及肾脏病理变化的影响,并初步探讨NADPH对肾缺血再灌注损伤过程中产生的氧化应激、细胞凋亡以及炎症反应的作用。方法:使用ICR小鼠建立肾缺血再灌注损伤模型,培养人肾小管近端上皮细胞(HK-2)建立缺氧缺糖/复灌模型。采用肌氨酸氧化酶测血清肌酐水平,采用脲酶法测血清尿素氮水平,取右肾组织行石蜡切片,进行PAS染色,在光镜下观察各组肾组织的病理变化情况,使用Western Blot方法检测肾组织中IκB-α,Bcl-2,Bax,Cleaved-caspase3,Cox-2等蛋白的表达变化,采用DHE染色的方法检测细胞中的ROS水平,使用CCK-8试剂盒检测细胞活性,采用Hoechst染色方法检测细胞凋亡水平,采用免疫荧光方法观察细胞中P65入核情况。结果:1.比分别给予5mg/kg NADPH和1mg/kg NADPH的剂量均可以显著降低小鼠肾脏IRI造成的血清尿素氮(22.837±9.504 vs 8.310±1.424mmol/L P0.01;22.837 vs11.630±5.160mmol/L P0.05)、肌酐(82.887±58.230 vs 23.561±8.462μmol/L P0.01;82.887±58.230 vs 33.234±31.343μmol/L P0.01)的上升,根据肾脏系数结果可见,也可以缓解由IRI造成的的肾脏水肿(1.900±0.212 vs 1.690±0.108 g/100g P0.01;1.900±0.212 vs 1.751±0.248 g/100g P0.05)。2.肾脏PAS染色结果显示,NADPH可以显著缓解小鼠肾脏IRI造成的病理损伤,给药组的肾小管扩张,刷状缘脱落,间质充血等均有明显改善。3.NADPH给药组小鼠肾组织中还原型谷胱甘肽(GSH)的水平明显增加(4.367±0.962 vs 6.160±1.386μmol/g prot P0.01;4.367±0.962 vs 5.645±1.047μmol/g prot P0.05);丙二醛(MDA)的水平明显降低(1.167±0.104 vs 0.948±0.107nmol/mg prot P0.001;1.167 vs 1.030±0.115nmol/mg prot P0.001)。4.Western blot结果显示NADPH可以抑制因肾脏IRI导致的IκB-α蛋白的减少,同时也抑制肾脏IRI中,Bcl-2,Bax,Cleaved-Caspase3以及Cox-2蛋白的合成。5.HK-2细胞的缺氧缺糖/复灌(OGD/R)模型中,NADPH显著抑制了OGD/R造成的细胞死亡,减少了OGD/R后细胞产生的ROS;NADPH可以阻止OGD/R引起的P65入核;并且抑制了OGD/R过程中的细胞凋亡。结论:1.NADPH可以缓解由于肾缺血再灌注损伤引起的血清肌酐和尿素氮的升高,降低肾脏系数及肾脏病理损害。2.NADPH可以减轻缺氧缺糖/复灌造成的HK-2细胞的损伤。3.NADPH可以清除IRI产生的ROS,促进组织和细胞的存活,降低细胞的氧化损伤。4.NADPH可能通过增强IRI中肾组织和细胞的抗凋亡作用发挥肾脏保护作用。5.缺血再灌注损伤会激活NF-κB途径,而NADPH可能通过抑制NF-κB的激活起到抗炎作用,从而缓解炎症反应带来的损伤。


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