收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸抑制血小板功能

顾怡  
【摘要】:目的:探讨还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)对血小板的作用以及其发挥作用的可能机制。方法:在体外实验中,检测不同浓度的NADPH对由ADP(10μM)、凝血酶(0.05U/m L)或花生四烯酸(0.5 m M)诱导的血小板聚集的作用,使用NADP+/NADPH试剂盒检测血小板内NADPH含量,初步探讨NADPH发挥作用的场所,并比较NAD+、NADH、NADP+和NADPH对由ADP(10μM)或凝血酶(0.05 U/m L)诱导的血小板聚集的抑制作用的强弱。在体内实验中,采用剪尾法测定NADPH对小鼠出血时间的影响,通过检测给予了NADPH的大鼠血液的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原含量(FIB)来判定大鼠的凝血功能,采用氯化铁诱导的大鼠腹主动脉血栓形成模型来评价NADPH对血栓形成的影响,均以阿司匹林作为阳性药物对照。运用p38MAPK激活剂anisomycin和抑制剂SB203580来探究NADPH对血小板聚集的抑制作用是否与p38的磷酸化有关。结果:NADPH可呈剂量依赖性地抑制由ADP(10μM)或凝血酶(0.05 U/m L)诱导的血小板聚集,但对花生四烯酸(0.5 m M)诱导的血小板聚集无抑制作用。在检测血小板内NADPH的含量后发现,NADPH可能没有足够的时间进入血小板,提示NADPH可能主要是在血小板外发挥作用的。在比较NAD+、NADH、NADP+和NADPH对血小板聚集的抑制作用时,NADPH显示出最好的抑制作用。尾静脉给予NADPH可以短暂延长小鼠的出血时间,给予7.5 mg/kg的NADPH半小时后,小鼠的出血时间显著延长。阿司匹林则表现出更明显的延长出血时间的作用,在灌胃给予15 mg/kg的阿司匹林后,在观测的每个时间点,小鼠的出血时间均明显延长。NADPH和阿司匹林对大鼠的凝血时间均无影响。在氯化铁诱导的大鼠血栓形成模型中,提前给予NADPH的大鼠较之给予生理盐水的大鼠,表现出血栓形成时间的延长,而提前给予阿司匹林的大鼠在观测时间内均未形成稳定栓塞。在显微镜下观测受损段血管切片发现,较之给予生理盐水的大鼠,给予NADPH的大鼠血管内血栓结构松散且血栓数量较少,而提前给予阿司匹林的大鼠血管内血栓数量最少。在使用p38MAPK激活剂anisomycin和抑制剂SB203580探究p38MAPK在血小板聚集中的作用时,通过Western blot法检测到由ADP或凝血酶诱导聚集的血小板中,p38磷酸化水平明显升高,而p38激活剂Anisomycin能在一定程度上进一步增强p38的磷酸化水平,NADPH则可以显著抑制p38的磷酸化。p38抑制剂SB203580能显著抑制血小板的聚集,且NADPH对血小板聚集的抑制作用能被p38激活剂anisomycin在一定程度上逆转。结论:NADPH可以抑制由ADP或凝血酶诱导的血小板聚集,其机制可能与NADPH抑制p38磷酸化有关。NADPH能在一定程度上延长血栓形成时间,且对出凝血时间影响较小。这提示,NADPH可能成为预防心血管疾病的候选药物。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前15条
1 齐倩倩;吕佩源;;NADPH氧化酶在神经退行性疾病中的作用[J];国际神经病学神经外科学杂志;2015年04期
2 罗秀菊;;NADPH oxidase inhibitor apocynin attenuates ischemia/reperfusion induced myocardial injury in rats[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2013年01期
3 ;Perioral and Facial Noxious Stimulation-induced C-fos-like Protein Expression and Its Relationship with NADPH-diaphorase Reactivity in Trigeminal Sensory Complex in the Rat[J];针刺研究;1994年Z1期
4 ;NADPH-diaphorase Activity in the Nuclei of Trigeminal Nerve and Its Change after Electroacupuncture[J];针刺研究;1994年Z1期
5 赖高惠;;利用阳光制造氨基酸[J];化工新型材料;1987年09期
6 姜方旭;韩英士;曾庆善;;大鼠鼻咽上皮组织酶学和发育酶学研究 (Ⅰ) 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶产生的NADPH第Ⅰ和第Ⅱ途径[J];解剖学杂志;1987年03期
7 刘屏;乙酰肉碱对NADPH诱导的心脏微粒体类脂过氧化的保护作用[J];国外医学.药学分册;1988年03期
8 李国华;魏欣冰;张岫美;易凡;;NADPH氧化酶介导的氧化还原信号转导在高同型半胱氨酸血症中的作用及分子机制[J];细胞生物学杂志;2009年05期
9 朱梅仙;胡继芬;;NADPH氧化酶与子痫前期关系的研究进展[J];国外医学(妇产科学分册);2007年01期
10 张海燕;姜宗培;余学清;;NADPH氧化酶在糖尿病肾病中作用的研究进展[J];国外医学(内科学分册);2006年05期
11 徐宁;谢泽敏;唐小慧;潘薇;张广芬;周脉涛;;NADPH氧化酶介导的小胶质细胞活化在神经病理性疼痛和抑郁共病中的作用[J];临床麻醉学杂志;2017年06期
12 何璞;王志强;华锋;;调节NADPH对虾青素生物合成促进作用的研究[J];科技创业月刊;2015年20期
13 徐彤彤;吕祥威;姚艳敏;;茶多酚对力竭运动小鼠心肌NADPH氧化酶及活性氧代谢的影响[J];中国医院药学杂志;2011年03期
14 陈静,蔡称心;Direct Electrochemical Oxidation of NADPH at a Low Potential on the Carbon Nanotube Modified Glassy Carbon Electrode[J];Chinese Journal of Chemistry;2004年02期
15 杜爱民;袁莉;郭彩虹;刘晓玲;张莉莉;;阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠内脏脂肪组织NADPH氧化酶和iNOS表达的影响[J];中国糖尿病杂志;2009年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 董静梅;周萍;;NADPH氧化酶合并谷氨酰胺干预对过度训练引起的中性粒细胞功能的调控及其机制研究[A];2013年全国竞技体育科学论文报告会论文摘要集[C];2013年
2 ;Activation of NADPH Oxidase:Phosphorylation of Protein and Lipid Complex[A];2008心血管药理学术研讨会论文汇编[C];2008年
3 Stephen T.O'Rourke;;20-HETE increases NADPH oxidase-derived ROS production and stimulates L-type calcium channel via PKC-dependent mechanism in cardiomyocytes[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
4 董丽华;孙绍光;李亮;韩梅;;TRAF6-mediated SM22α K21 Ubiquitination Promotes G6PD Activation and NADPH Production, Contributing to GSH Homeostasis and VSMC Survival In Vitro and In Vivo[A];第五届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会论文集[C];2015年
5 Longying Zha;Jiading Chen;Yajie Zhang;Xinwei Chu;Suxia Sun;Limei Mao;Wenhong Cao;;Soyasaponin Bb Antagonize Inflammation by Inhibiting TLR4 Recruitment into Lipid Rafts and Association with Adaptor Molecules through Suppression of NADPH Oxidase-Dependent ROS Generation[A];第十二届全国营养科学大会论文汇编[C];2015年
6 李岩;顾博雅;赵丽;;有氧运动调节自发性高血压大鼠下丘脑室旁核NADPH氧化酶的表达与活性[A];2013年中国生理学会运动生理学专业委员会年会暨“运动与健康”学术研讨会论文摘要汇编[C];2013年
7 赵瑛;陈峰;;白藜芦醇对高糖下脑微血管内皮细胞NADPH氧化酶的影响及干预机制[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
8 郑晓峰;;NADPH sensor protein HSCARG down-regulates NO synthesis and is essential for cell viability[A];第二届全国“跨学科蛋白质研究”学术讨论会论文集[C];2008年
9 孟涛;于金贵;;异丙酚抑制脂多糖诱导的,NADPH氧化酶调节的巨噬细胞肿瘤坏死因子a和白介素-6的分泌[A];中国中西医结合麻醉学会[CSIA]年会暨第二届全国中西医结合麻醉学术研讨会、江苏省中西医结合学会麻醉专业委员会成立大会论文汇编[C];2015年
10 李瑞;王涛;张岩;杨俊;李明超;吴立成;杨竣;崔凯;王少刚;饶可;刘继红;;雄激素通过调控NADPH氧化酶和COX-2的活性改善去势大鼠勃起功能的机制研究[A];第十次全国中西医结合男科学术大会、第六届广西中医、中西医结合男科学术大会、全国中西医结合男科疾病诊疗新进展学习班论文集[C];2015年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 于中连;烟草NADPH氧化酶在Na~+、Cu~(2+)胁迫中的活性变化及其作用[D];中国农业大学;2005年
2 郝福顺;植物质膜NADPH氧化酶参与ABA和镍离子诱导的活性氧积累[D];中国农业大学;2005年
3 张彪;NADPH氧化酶4是一个药物干预肿瘤转移的潜在靶点[D];浙江大学;2013年
4 谢洪涛;拟南芥NADPH氧化酶介导动态活性氧的水平从而调控绒毡层程序性细胞死亡及花粉发育的研究[D];山东农业大学;2015年
5 罗冬娇;Ⅲ型PI3K调控NADPH氧化酶活性促进血小板活化和血栓形成[D];浙江大学;2016年
6 秦媛媛;NADPH和NOX抑制剂Apocynin(夹竹桃麻素)联用在小鼠脑卒中模型中抗炎和神经保护的作用[D];苏州大学;2017年
7 解华;基于NADPH氧化酶活性调控的益心解毒方治疗心力衰竭的分子机制研究[D];北京中医药大学;2015年
8 唐湘祁;NADPH氧化酶调节MMP-9和E选择素表达与缺血再灌注脑损伤的病理机制[D];中南大学;2011年
9 刘育;抑制NADPH氧化酶对心力衰竭兔心脏电—机械活动的影响及其机制[D];武汉大学;2010年
10 李兰芳;TNF-α诱导肝细胞胰岛素抵抗的机制研究:NADPH氧化酶3源性活性氧的作用[D];中国协和医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张美玲;表达NADPH和底物供应的关键基因对4-羟基异亮氨酸合成的影响[D];江南大学;2018年
2 顾怡;还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸抑制血小板功能[D];苏州大学;2018年
3 周荧;NADPH抑制MPTP诱导的神经炎症和神经毒性[D];苏州大学;2018年
4 齐梦蝶;穿心莲中4种NADPH-细胞色素P450还原酶的功能表征[D];北京中医药大学;2018年
5 董仕桢;NADPH氧化酶在5-HT加重的小鼠结肠炎模型中的表达及作用[D];河南科技大学;2017年
6 翁晓芬;NADPH对肾缺血再灌注损伤的保护作用[D];苏州大学;2017年
7 吴晓娟;内皮NADPH氧化酶4调控动脉粥样硬化的作用机制[D];重庆大学;2017年
8 高雨梅;外周血中性粒细胞NADPH氧化酶与糖尿病肾病相关性研究[D];山西医科大学;2016年
9 余理;尿酸上调肾小管上皮细胞NADPH蛋白水平对肾小管上皮细胞凋亡的影响[D];中南大学;2011年
10 黄暨生;黄芩苷对NADPH氧化酶介导的炎症反应的影响[D];广州中医药大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978