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异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症临床分析

柯鹏  
【摘要】:第一部分成人异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床特点、危险因素及预后分析目的总结成人异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后中枢神经系统并发症(CNSCs)的临床特征、危险因素以及对生存的影响。方法回顾分析苏州大学附属第一医院2013年1月至2015年12月810例成人allo-HSCT患者的临床资料。结果至2017年1月1日随访结束,共计126例患者发生中枢并发症,总的发生率为15.6%。移植后100天、1年及3年的累计发生率分别为9.38%、13.46%和16.56%。大部分(60.3%)CNSCs发生在移植后100天之内。最常见的中枢并发症是脑血管事件,发生率为23.8%;其次是药物相关性脑病(22.2%),代谢性脑病(15.1%),中枢神经系统感染(14.3%),中枢神经系统复发(14.3%),免疫相关性脑病(7.9%)以及原因不明性脑病(3.2%)。在临床表现方面,最常见的是癫痫发作(50.8%);其次是意识水平改变(20.6%),发热和/或头痛(15.2%),颅神经异常(8.7%):如眼肌麻痹,视野缺损或面神经麻痹,其他表现(3.2%):如记忆力下降、语言障碍等。将移植后合并0-1度a GVHD的患者作为对照组,亚组分析结果显示:合并有2-4度急性移植物抗宿主病(a GVHD)的人类白细胞抗原(HLA)不全相合组患者比HLA相合组患者更容易遭受中枢并发症(HR,0.99;95%CI,0.52-1.87;P=0.015 for interaction);合并有2-4度a GVHD的女性患者比男性患者也更容易遭受中枢并发症(HR,1.36;95%CI,0.85-2.18;P=0.040 for interaction)。移植后合并CNSCs的患者3年总生存率(OS)较未发生者显著降低(25%vs.66%,P0.001)。结论CNSCs是allo-HSCT常见并发症,显著降低患者的总体生存率;在临床工作中,我们要更加关注移植后合并有2-4度a GVHD的HLA不全相合及女性移植患者。第二部分儿童异基因造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床特点、危险因素及预后分析目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后中枢神经系统并发症(CNSCs)的临床特点、危险因素及对预后的影响。方法回顾分析2013年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的169例儿童患者CNSCs的发生情况。结果169例患者中男105例,女64例,中位年龄13(1~17)岁,其中39例发生了CNSCs,总发生率为23.08%,中位时间为33(1-582)d。CNSCs主要包括:药物相关性脑病14(35.9%)例,免疫相关性脑病7(17.9%)例,脑血管异常6(15.4%)例,中枢感染4(10.3%)例,中枢复发4(10.3%)例及代谢性脑病等。移植后100天及1年内的累计发生率分别为17.75%和21.89%。多因素分析显示,2度以上急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后CNSCs的独立危险因素。allo-HSCT后发生CNSCs患者的3年总体生存率较未发生者显著降低(48%vs.69%,P0.001)。多因素分析显示,CNSCs患者的死亡风险较未发生者显著升高(HR=2.79;95%CI1.52~5.11;P0.001)。结论CNSCs是儿童allo-HSCT常见并发症,显著降低患者的总体生存率。在临床工作中,我们要更加关注移植后合并有严重a GVHD的患者。


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