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直肠癌分子表型与功能MRI定量参数的相关性研究

王灵华  
【摘要】:目的:研究直肠癌不同分子表型患者功能MRI定量参数的差异,探讨采用功能MRI活体评估不同基因表型直肠癌以及指导临床治疗的可行性。材料与方法:60例直肠癌患者,均于术前行常规3.0T磁共振检查及DCE-MRI、DKI序列检查,观察肿瘤的MRI表现并测量肿瘤部位功能MRI各定量参数值。采用免疫组化检测分子生物学标记物Ki67、VEGF的表达情况,采用PCR荧光探针法检测肿瘤部位KRAS基因(12、13密码子)、NRAS基因(12、13、61密码子)、BRAFV600E突变情况,采用PCR毛细管电泳法检测微卫星不稳定。比较不同分子表型的直肠癌患者肿瘤部位DCE-MRI、DKI各定量参数之间的差异性,研究各定量参数与肿瘤分子表型的相关性并进行统计学分析,探讨磁共振各定量参数对直肠癌基因突变的预测效能。结果(1)60例患者直肠癌组织中,KRAS基因突变者28例,突变率为46.67%(28/60),其中12密码子突变者23例,突变率为38.33%(23/60),13密码子突变者5例,突变率为8.33%(5/60)。NRAS基因突变者2例,均为61密码子突变,突变率为3.33%(2/60)。BRAFV600E基因突变者2例,突变率3.33%(2/60)。微卫星不稳定检测结果均为微卫星稳定(Microsatellite stability,MSS)。26例发生淋巴结转移,其中16例(61.53%)同时发现KRAS基因突变,34例无淋巴结转移患者中12例(35.29%)发现基因KRAS基因突变。直肠癌KRAS突变率、Ki-67的阳性表达均与淋巴结转移及T分期显著相关(P0.05);直肠癌VEGF的阳性表达与肿瘤分化程度、是否发生淋巴结转移及T分期相关(P均0.05),三者均与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润深度及是否肝转移等无明显相关(P0.05)(2)60例直肠癌中,Ki-67阳性表达32例,其中19例同时发生KRAS突变,占比59.4%(19/32);60例直肠癌中VEGF高表达23例,其中15例同时KRAS突变,占比65.2%(15/23),经过卡方检验,KRAS基因突变与Ki-67阳性表达、VEGF高表达显著相关(χ2=4.450,P=0.035;χ2=5.175,P=0.023)。(3)KRAS基因突变型与野生型的DKI定量参数MK值分别为(0.932±0.053)、(0.739±0.139),DCE-MRI定量参数Kep值分别为(1.235±0.106)/min、(0.989±0.082)/min,差异均具有统计学意义(P值分别为0.000、0.029);两组间MD、Ktrans、Ve及i AUC值无统计学差异(P0.05)。ROC曲线分析显示:直肠癌KRAS基因突变组MK值的曲线下面积较高(AUC=0.830),Kep值的曲线下面积稍低(AUC=0.697)。以MK≥0.734作为预测KRAS基因突变的阈值时,其敏感性为0.941,特异性为0.632;以Kep≥1.075作为预测KRAS基因突变的阈值时,其敏感性为0.765,特异性为0.684。而MK、Kep两者联合预测KRAS基因突变时,其曲线下面积为0.845。Logistic回归分析结果显示:当MK≥0.869、Kep≥1.075时,两者联合预测KRAS突变的敏感性为0.765,特异性为0.842。结论(1)KRAS基因突变、Ki-67和VEGF的高表达与直肠癌淋巴结转移、T分期密切相关;(2)扩散峰度成像定量参数MK、动态增强定量参数Kep与直肠癌KRAS基因突变有显著的相关性;联合MK、Kep比单一参数对预测KRAS基因突变具有更高的敏感性和特异性,有望成为在体评估直肠癌KRAS基因突变状态的影像学标记物。


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