NDRG2在大鼠脑出血模型中的表达及意义的实验研究

【摘要】：目的:探讨大鼠脑出血(intracranial hemorrhage,ICH)后α/β水解酶超家族的N-myc下调基因家族中的NDRG2的表达变化及其与神经细胞死亡的相关性。方法:1、实验动物分组:健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠108只,被随机分为正常组、假手术组、ICH3小时组、ICH6小时组、ICH12小时组、ICH24小时组、ICH48小时组、ICH72小时组、ICH7天组,一共9组,每组12只大鼠。2、ICH组模型建立:抽取大鼠自体动脉血,注入基底节。按照实验分组在3小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、7天后处死大鼠并灌注取脑。3、应用蛋白印迹(Western-blot,WB)法检测大鼠脑组织中NDRG2蛋白水平在ICH后不同时相的变化。免疫荧光共染分析大鼠ICH后神经元和星形胶质细胞中NDRG2的水平,以及NDRG2表达水平与脑细胞凋亡的关系。结果:结果显示NDRG2蛋白水平在脑出血后24h达到峰值(P0.01)。同时我们比较了与Neu N和GFAP共定位的NDRG2阳性细胞的数量证明了脑出血后NDRG2主要在星形胶质细胞中表达,同时也发现在脑出血24小时时也有少数神经元也表达出了部分NDRG2蛋白。脑出血后脑组织细胞TUNEL阳性数量明显上升,同时NDRG2与TUNEL阳性细胞共定位,这表明NDRG2与脑出血后细胞凋亡之间存在潜在的相关性。结论:NDRG2在ICH后12-24小时逐渐到达峰值,其参与了继发脑损伤(secondary brain injury,SBI)的发生和发展。血肿周围脑组织中,尤其是星形胶质细胞中NDRG2蛋白的表达水平显著上升;NDRG2的高表达伴随脑细胞的凋亡,提示NDRG2可能参与到ICH后SBI的发生发展中。