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ACE基因插入/缺失多态性与精神分裂症及其临床表型的关联性研究

袁廉  
【摘要】:背景与目的:既往多项研究探讨了血管紧张素Ⅰ转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)及ACE基因插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性与精神分裂症易感性的关联,目前结果不一。此外,还有研究证实功能性的多态性可能与认知功能特定维度的损伤相关。本研究旨在探讨ACE基因I/D多态性与中国汉族人群精神分裂症及其临床表型之间的关联性。以期从遗传学角度为精神分裂症病因学、临床症状及认知功能障碍的病理机制的研究提供一定的理论依据。方法:本研究采用横断面的病例对照的研究方法,依据美国《诊断与统计手册:精神障碍》第4版(DSM-Ⅳ)在两所精神专科医院入组符合标准的慢性精神分裂症患者751例。同时入组医院周边地区的健康对照295例。入组当天收集一般人口学资料、临床资料及血液标本。采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术对所有受试者的ACE基因I/D多态性进行基因型检测。应用SHEsis在线分析软件和SPSS 22.0进行统计分析。本研究比较慢性精神分裂患者与健康对照的等位基因、基因型频率的分布差异。比较患者不同基因型亚组之间的PANSS量表评分差异。本研究中共550例患者及283名对照完成重复性成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS)评估。本研究比较患者组与对照组的认知功能差异;比较两组受试者不同基因型亚组之间的认知功能差异;分别比较患者组与对照组内部不同基因型亚组之间的认知功能差异;分析RBANS的五个因子分及总分是否受疾病与基因型交互效应的影响;分析认知功能评估中阳性指标的影响因素。结果:1.慢性精神分裂症患者组与健康对照组的基因型分布符合H-W平衡(P0.05),两组之间ACE基因I/D多态性的等位基因及基因型分布频率的差异具有统计学意义(P0.05),D等位基因携带者(DD纯合子和ID杂合子)的患病风险比Ⅱ纯合子组者高0.496倍,DD纯合子组的患病风险比Ⅱ纯合子组显著高1.035倍,DD纯合子组的患病风险比ID杂合子组显著高0.592倍。2.与Ⅱ纯合子的患者相比,DD纯合子患者的抑郁因子分显著降低(Bonferroni校正P0.05)。3.除视觉广度(P0.05)外,慢性精神分裂症患者的RBANS因子分及总分显著低于健康对照组(P0.0001)。4.不同基因型亚组的慢性精神分裂症患者与健康对照的RBANS五个因子分及总分的差异无统计学意义(P0.05);Ⅱ纯合子男性患者RBANS量表的注意得分显著低于ID杂合子者(Bonferroni校正P0.05);健康对照组内部不同基因型亚组间的RBANS五个因子分及总分无显著差异(P0.05);基因型X诊断对RBANS五个因子分及总分均无显著影响(P0.05);受教育年限(P0.0001)、住院年龄(P0.0001)、ACE基因型(P=0.008)、住院次数(P=0.025)对慢性SCZ男性患者的注意因子得分有显著影响。结论:1.ACE基因I/D多态性可能与慢性SCZ的易感性存在关联性,且D等位基因和DD基因型可能是中国汉族人群慢性SCZ的危险因素;2.ACE基因I/D多态性可能与慢性SCZ患者抑郁症状的严重程度存在相关性,且Ⅱ基因型可能是慢性SCZ患者抑郁症状较重的危险因素;3.慢性SCZ患者的认知功能显著降低,患者存在即刻记忆、言语、注意、延迟记忆多个认知维度的损伤;4.ACE基因I/D多态性可能与慢性SCZ男性患者的注意功能障碍存在相关性,且Ⅱ纯合子可能是慢性SCZ男性患者注意功能障碍的危险因素。


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