收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

FZD8调控β-Catenin信号通路对胃癌细胞侵袭、转移影响和机制研究

陈雯  
【摘要】:[目的]FZD8在胃癌中的表达、作用及其机制尚不清楚。通过探讨FZD8在胃癌中的表达情况和生物学功能,以及FZD8影响胃癌生物学功能的分子生物学机制。最终探讨FZD8对胃癌细胞生物学行为的影响及机制。[方法]一、RNA-seq等检测FZD8mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达水平;通过生物信息学分析FZD8及相关信号通路对胃癌侵袭和转移能力的影响。收集整理60例胃癌病人临床病理特征,通过单因素和多因素回归分析来分析患者FZD8表达和患者临床病理特征直接的关系;通过生存分析来分析FZD8相对高表达和相对低表达患者的总生存率;二、通过qRT-PCR和Western blot检测不同胃癌细胞系中过表达的FZD8,明确胃癌细胞中FZD8的异常表达。通过过表达或者干扰胃癌细胞中FZD8的表达,细胞功能实验分析检测细胞侵袭和转移能力的变化;进一步通过动物实验构建胃癌原位肝转移模型,对比胃癌肝转移情况,同时检测侵袭和转移相关的分子标记物的变化;三、为了进一步探讨FZD8调控胃癌细胞侵袭和转移能力的分子生物学机制,Western blot检测胃癌细胞中β-catenin信号通路及其下游蛋白表达的变化。[结果]一、RNA-seq等结果表明:FZD8mRNA和蛋白在胃癌组织中显著高表达;进一步分析FZD8表达与临床患者病理特征之间的关系的结果表明:高FZD8表达与肿瘤淋巴结转移、远处转移和临床分期有显著相关性;Kaplan-Meier分析显示相比低FZD8表达的患者,高FZD8表达的患者表现为更短的总生存率;回归分析表明,FZD8是胃癌患者预后不良的独立预测因子,总之,这些数据提示FZD8异常高表达与胃癌预后不良密切相关;二、qRT-PCR和Western blot结果表明FZD8mRNA和蛋白在胃癌细胞中的表达明显高于正常胃组织腺体细胞;细胞功能实验结果显示:在胃癌细胞中干扰FZD8的表达会降低胃癌细胞的细胞侵袭和转移能力;反之,在胃癌细胞中过表达FZD8会促进胃癌细胞的侵袭和转移能力。进一步通过裸鼠胃癌原位肝转移模型实验显示,与干扰对照组相比,干扰FZD8表达组,胃癌肝转移显著受到抑制。瘤体免疫组化证实MMP2和MMP9的表达明显减少;因此,体内和体外的研究表明,干扰FZD8表达可以抑制胃癌细胞侵袭和转移能力;三、Western blot结果显示:我们通过在胃癌细胞系中改变FZD8的表达,检测β-catenin信号通路及其下游靶基因的表达变化进而明确FZD8调控β-catenin信号通路。在胃癌细胞SGC-7901和MKN-45中干扰FZD8的表达,β-catenin蛋白表达显著下降,其下游靶蛋白WISP1、HoxB9、Survivin蛋白表达水平亦下调。同时,与侵袭转移相关的蛋白标记物MMP2、MMP9和N-cadherin亦下调,E-cadherin蛋白表达上调。反之,在FZD8相对低表达的胃癌细胞系SGC-7901和MKN-45中过表达FZD8蛋白。β-catenin蛋白表达显著上调,其下游靶蛋白WISP1、HoxB9、Survivin蛋白表达水平亦上调。同时,与侵袭转移相关的蛋白标记物MMP2、MMP9和N-cadherin亦上调,E-cadherin蛋白表达下调。[结论](1)FZD8蛋白在胃癌组织高表达,胃癌组织中FZD8高表达提示更低的生存率;(2)FZD8是胃癌细胞侵袭和转移的独立危险因素;(3)FZD8促进胃癌细胞的侵袭和转移能力;(4)FZD8通过激活β-catenin信号通路促进胃癌细胞侵袭和转移。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前17条
1 王舰梅;周铁军;刘勇;夏天;叶入裴;;β-Trcp载体构建及其应用[J];西南医科大学学报;2017年02期
2 查郎;彭旭东;王子卫;;纺锤菌素抑制胃癌细胞的侵袭和转移[J];基础医学与临床;2017年05期
3 于建平;刘宏斌;韩晓鹏;苏琳;李洪涛;李坤;王璟;;siRNA靶向干扰COX-2基因对胃癌BGC823细胞侵袭、迁移的影响[J];医学研究杂志;2014年07期
4 徐建林;陆为民;;参芪苡术汤通过Wnt/β-catenin通路调控胃癌细胞上皮-间质转化的实验研究[J];吉林中医药;2018年11期
5 戴冬秋;陈峻青;何三光;左连富;;胃癌细胞α-Catenin基因产物表达的定量研究及其意义[J];中华物理医学杂志;1997年04期
6 姚远;代炜;李艳;李妍;;RUNX3通过Akt/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞迁移[J];中国现代医学杂志;2014年01期
7 张慧;刘理礼;王亚芳;张宏博;聂勇战;吴开春;樊代明;;缺氧在诱导胃癌细胞上皮间质转化及侵袭中的作用[J];现代肿瘤医学;2013年04期
8 丁健;李丹;林纳;王小众;王承党;吴婷;;表皮生长因子受体和整合素通路交叉作用对胃癌细胞侵袭的影响[J];第三军医大学学报;2012年01期
9 徐玲;张晔;曲秀娟;刘云鹏;李馨;李贺明;侯科佐;;埃克替尼提高胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性[J];现代肿瘤医学;2013年06期
10 姜江;曾志坤;石博文;潘召城;颜凌;王宇杰;张欢;;玻璃动力学分析方法研究胃癌细胞运动学特点[J];诊断学理论与实践;2019年06期
11 林海;刘兆宇;潘劲辉;董志杰;刘一帆;;环状RNA Hsa_circ_0000847在胃癌细胞中的表达变化及其意义[J];现代医院;2020年01期
12 李明;谭诗云;柴红;;lncRNA LOXL1-AS1通过靶向miR-142-5p/PIK3CA调控胃癌细胞侵袭、迁移能力[J];胃肠病学和肝病学杂志;2020年07期
13 吴涛;段晓剑;田宇;陈海旭;徐志宏;刘静;王卫华;朱玲玲;王刚石;;低氘环境对胃癌细胞生长影响的体外实验[J];中国应用生理学杂志;2017年01期
14 张利;姚俊芳;吴慧丽;;联合用药对胃癌细胞生长的抑制作用[J];中国中医药现代远程教育;2012年06期
15 那迪;郭澎涛;徐岩;刘福囝;王振宁;邢承忠;徐惠绵;;胃癌细胞与腹膜间皮相互作进用促腹膜纤维化致腹膜转移的研究[J];中国肿瘤临床;2012年22期
16 黄茂涛;陈理国;季代金;赵悦;曹亚玲;;人体胃癌细胞的分离[J];西南国防医药;2008年05期
17 张卫国,史雪勤,王小虎,谢国建,李胜保,吴清明;不同浓度DMSO对胃癌细胞生长的影响[J];重庆医学;2004年11期
中国重要会议论文全文数据库 前20条
1 李庆明;闵存云;;“胃康宁”对胃癌细胞生长和VEGF及其受体表达作用[A];中国中西医结合学会第七次全国实验医学学术研讨会论文汇编[C];2004年
2 楼俪泓;;15-羟基前列腺素脱氢酶对胃癌细胞周期影响的试验研究[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
3 韩霜;雷婷;韩者艺;刘杰;郭雪艳;丁睿;吴开春;丁杰;樊代明;;分化抑制因子1对胃癌细胞恶性生物学行为的影响[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
4 徐细明;吴耀贵;戈伟;于皆平;;阿霉素对胃癌细胞蛋白激酶B表达的影响[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年
5 刘秀芳;吴华彰;胡莹;公丕海;宊伟;沈小慧;郑颖;樊红;;LncRNA LINC00651表遗传调控E-cadherin诱导胃癌细胞侵袭转移分子机制[A];江苏省遗传学会2016年学术年会论文摘要集[C];2016年
6 崔鹤;樊红;;DNMT3A2抑制EMT标记分子促进胃癌细胞迁移和侵袭[A];江苏省遗传学会2013年学术研讨会论文摘要集[C];2013年
7 沈小慧;樊红;虞慎玲;茅宇航;李懿萍;;PITX1低表达促进了胃癌细胞对5-氟尿嘧啶和顺铂的化疗抵抗[A];2019年中国肿瘤标志物学术大会暨第十三届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集[C];2019年
8 张峻;;缺氧诱导胃癌细胞外泌体中lncRNA PCGEM1差异表达影响SNAI1泛素化介导胃癌侵袭转移的分子机制[A];2019年中国肿瘤标志物学术大会暨第十三届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集[C];2019年
9 韩梅;赵磊;张宁;;肿瘤相关中性粒细胞分泌并促使胃癌细胞分泌MMP9影响胃癌的发展[A];2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集[C];2018年
10 杨宏新;杨勇;何源哈达;于建;李磊;于红梅;苗喜梅;;MGC803胃癌细胞外泌体对胃癌细胞中心体相关蛋白表达的影响[A];2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集[C];2018年
11 杨小强;季英兰;周明;史有喆;李玉达;项国伟;马剑;;幽门螺杆菌对胃癌细胞VEGF—C表达的影响[A];中国中药杂志2015/专集:基层医疗机构从业人员科技论文写作培训会议论文集[C];2016年
12 陈韶华;吴灵娇;吴鸿儒;吴雅春;厉有名;;低浓度酒精对胃癌细胞活性及周期抑制[A];中华医学会第12次全国内科学术会议论文汇编[C];2009年
13 陈韶华;吴灵娇;吴鸿儒;吴雅春;厉有名;;低浓度酒精对胃癌细胞活性及周期抑制[A];第二届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2009年
14 刘肇宁;刘瀛龙;爱民;吕有勇;;大蒜素对胃癌细胞基因的表达调控[A];中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术会议论文摘要集[C];2001年
15 ;多西紫杉醇对胃癌细胞作用及其机制的研究[A];第四届中国肿瘤大会中国药理学会肿瘤药理专业委员会分会场学术会议论文摘要[C];2006年
16 谢少茹;沈洪;赵崧;张国新;郝波;刘增巍;施瑞华;;黄芪多糖对胃癌细胞的抑制作用及其机制[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年
17 姜成钢;徐惠绵;;西咪替丁对胃癌细胞生物学行为的影响[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
18 汤睿;朱正纲;瞿颖;李建芳;纪玉宝;刘炳亚;燕敏;林言箴;;温热化疗对胃癌细胞的杀伤及其机制的研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
19 叶红军;邹兵;房家智;;刺五加皂甙对胃癌细胞膜电位和亚细胞结构的影响[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
20 武剑华;徐惠绵;;肿瘤相关间皮细胞通过趋化作用促进胃癌细胞向腹膜扩散和腹膜粘连[A];第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议论文汇编[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库 前20条
1 陈雯;FZD8调控β-Catenin信号通路对胃癌细胞侵袭、转移影响和机制研究[D];苏州大学;2020年
2 穆林松;癌相关成纤维细胞通过激发circFAM188A/miR-708-5p/PD-L1促进胃癌细胞的增殖和转移[D];山东大学;2020年
3 蔡爱珍;乙酰肝素酶调节胃癌细胞功能及其基因表达谱变化研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
4 黄姗姗;YAP1-AGK正反馈环路促进胃癌细胞进展的分子机制[D];南昌大学;2019年
5 刘搏芳;LRRN1对胃癌生物学行为的影响及其机制研究[D];中国医科大学;2019年
6 覃中毅;溴结构域蛋白BRD4维持胃癌细胞高侵袭转移特性的作用及机制研究[D];中国人民解放军陆军军医大学;2019年
7 刘军言;NETO2调控胃癌侵袭转移的作用及分子机制研究[D];中国人民解放军陆军军医大学;2019年
8 乔京京;ROS1基因对胃癌细胞生物学行为的影响及其分子机制的研究[D];中国医科大学;2019年
9 郭海建;脑衰反应调节蛋白4亚型对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响[D];武汉大学;2016年
10 蔡智慧;microRNA-375的上调通过调节AEG-1抑制胃癌细胞的增殖[D];武汉大学;2017年
11 冯静;miR-630抑制胃癌细胞侵袭迁移和EMT机制的研究[D];郑州大学;2018年
12 权晓强;miR-198通过下调TLR4抑制胃癌细胞的增殖和迁移[D];郑州大学;2018年
13 边月;miR-3189-3p和CFL2基因在胃癌细胞MGC803中的作用及其机制研究[D];中国医科大学;2018年
14 杨子长;lncRNA-UCA1在低氧微环境中促进胃癌细胞迁移的机制研究[D];中国医科大学;2018年
15 王晓勋;肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞促进胃癌转移的机制研究[D];中国医科大学;2018年
16 卢明东;miRNA-135b-5p调控CMTM3表达在胃癌细胞中的功能研究[D];山东大学;2018年
17 洪雷;Linc-pint对胃癌细胞增殖的影响及作用机制的研究[D];河北医科大学;2018年
18 裘敬平;抑癌基因ARHI对BGC823胃癌细胞自噬、侵袭转移的影响及机制研究[D];中国医科大学;2018年
19 周颖;PAK1小分子抑制剂AK963/40708899抑制人胃癌细胞增殖迁移及机制研究[D];中国医科大学;2018年
20 朱克祥;COX-2基因调控人胃癌细胞Wnt/β-catenin信号通路的研究[D];兰州大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前20条
1 潘安萍;沉默β-catenin表达对人胃癌细胞生物学行为的影响[D];南昌大学;2014年
2 丁瑞贤;生长抑素通过Wnt/β-catenin调控上皮间质转化抑制胃癌细胞迁移侵袭[D];郑州大学;2020年
3 于建平;靶向沉默COX-2基因表达对胃癌细胞生物学行为影响的研究[D];兰州大学;2014年
4 孙治宇;C反应蛋白在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞生物学行为的影响[D];江苏大学;2020年
5 刘鹏;6-磷酸果糖-2-激酶3在胃癌中的表达及对胃癌细胞生长和凋亡的影响研究[D];南昌大学;2020年
6 沈婉菁;HMGA1-lncRNA ceRNA网络对胃癌细胞生长的调控作用[D];宁波大学;2017年
7 王天石;蜂王浆蛋白体外消化产物对胃癌细胞SGC-7901的抑制及其应用[D];锦州医科大学;2019年
8 修莹莹;MicroRNA-147b-5p对胃癌细胞EMT、侵袭及迁移能力影响的研究[D];锦州医科大学;2019年
9 王馨梦;微球蛋白1对胃癌细胞生长增殖和侵袭迁移的影响及其作用机制探讨[D];锦州医科大学;2019年
10 金玉;蛋白激酶WEE1和钙调蛋白激酶CAMK1G对胃癌增殖迁移影响[D];锦州医科大学;2019年
11 顾俊菁;缺氧和CO_2环境下对饥饿诱导的胃癌细胞自噬功能的影响[D];南昌大学;2019年
12 柴烁;ALDH1的表达在Mφ对胃肿瘤细胞抑制作用中的影响[D];蚌埠医学院;2019年
13 伍甜田;siRNA干扰B4GALT3基因对胃癌细胞生物学行为的影响[D];南华大学;2019年
14 罗彬;长链非编码RNA Linc01510对人胃癌细胞侵袭迁移的影响及其机制[D];南华大学;2019年
15 谭芳芳;过表达miR-711对胃癌细胞干性影响的研究[D];南华大学;2019年
16 郭尚;siRNA-NRP-2在胃癌细胞系N87中的表达与作用[D];华北理工大学;2019年
17 张娜;汉防己甲素处理胃癌细胞系差异表达miRNAs的生物信息学分析及miR-500a-5p调控胃癌细胞生物学行为的研究[D];广东药科大学;2019年
18 刘晓飞;比较不同肌松药对胃癌细胞生长、转移和侵袭的影响[D];青岛大学;2019年
19 吴晓清;Galectin-1通过调控CXCR4表达对胃腺癌细胞侵袭转移作用的实验研究[D];扬州大学;2019年
20 竟晓慧;NONO与SNHG17的结合及其作用机制的研究[D];北京协和医学院;2019年
中国重要报纸全文数据库 前11条
1 张中桥;胃癌细胞MDR机制研究取得新进展[N];中国医药报;2007年
2 记者 陆叶清;发现抑制胃癌细胞的重要基因[N];上海科技报;2010年
3 记者 衣晓峰 通讯员 乔蕤琳;维生素E衍生物能抑制胃癌细胞生长[N];健康报;2010年
4 王振岭;我国抑制胃癌细胞生长研究有重要发现[N];中国医药报;2002年
5 王雪飞;黄连素能“诱杀”胃癌细胞[N];健康报;2004年
6 衣晓峰 乔蕤琳 记者 赵宇清;抑制胃癌细胞生长研究有新发现[N];黑龙江日报;2010年
7 王振岭;7种抗癌药体外抑制胃癌细胞的研究有新发现[N];医药经济报;2002年
8 王振岭;抗癌药抑制胃癌细胞生长研究获重要发现[N];中国中医药报;2002年
9 吴一福 苏玉军;白藜芦醇可诱导胃癌细胞脱落凋亡[N];中国医药报;2005年
10 郭云平;癌症病人吃甲鱼[N];中国食品质量报;2001年
11 不赖摘;肿瘤术后复发可防[N];医药经济报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978