重组腺病毒载体介导血管抑素基因治疗大鼠脑胶质瘤的实验研究

【摘要】： 目的：构建重组缺陷型腺病毒血管抑素基因（angiostatin）载 体，进行血管抑制基因治疗脑胶质瘤的体内及体外的实验研究。方 法：RT-PCR法克隆血管抑素基因，同源重组共转染293细胞构建携 带血管抑素基因的腺病毒载体，体外检测血管抑素的重组缺陷型腺病 毒载体对内皮细胞增殖的抑制作用。建立大鼠皮下及脑内C6胶质瘤 模型，给予体内基因治疗，观察及评价治疗脑胶质瘤的效果。结果：克 隆得到约1.2Kb的血管抑素cDNA。构建携带血管抑素基因重组腺病 毒载体AdhCMV-AGS，体外试验表明，重组载体可以强烈抑制内皮细 胞的增殖。体内试验表明重组载体可以在体内表达血管抑素，并且有 效抑制皮下胶质瘤的生长，使脑内荷C6胶质瘤大鼠长期存活。结论： 以重组腺病毒为载体的血管抑素基因治疗脑胶质瘤效果显著，将是一 种基因治疗肿瘤的新策略。