慢性心力衰竭的ACEI和β受体阻滞剂干预研究

【摘要】： 20世纪90年代心力衰竭的治疗发生了根本性变化，由获得近期药理反应，纠正血液动力学异常、缓解症状，转变为求得远期生物学效应，逆转心脏重构，以提高生存率、提高生活质量。 心力衰竭发展中关键性环节是左心室重构。左心室重构是心力衰竭的代偿适应性反应，如压力负荷、心肌发生代偿性肥厚，容量负荷、心脏发生代偿性扩张。但心力衰竭发展、心室代偿、重构，使心脏工作效能降低，原先有益的代偿机制将走向反面，加重心力衰竭的进程。因此阻止或逆转心室重构将成为心力衰竭治疗的中心环节。 在促进心室重构中有诸多的神经、体液、内分泌、细胞因子参与，但其中关键性是二大系统，即肾素—血管紧张素-醛固酮系统(PAS或RAAS)和交感肾上腺素能系统(ANS)。任何一个生物反应系统都有它的对立面存在，才能求得平衡，在心室重构形成发展中PAS或ANS对立系统存在也十分重要，因此在逆转左室重构中不仅要抑制RAS／ANS活性，另外要激活RAS／ANS对抗系统。由此在心力衰竭治疗一方面应用转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)和肾上腺素能受体阻滞剂(BB)，另一方面也在开发内肽酶抑制剂，对抗AngⅡ活性。 心室重构不仅是心肌组织形态结构上发生变化，促进重构的神经 慢性心力衰竭的ACEI和B受体阻滞剂千预研究 中文摘要 体液因素也使心肌各组成蛋白的基因表达异常，因此在心力衰竭治疗 中也要求能逆转基因的异常表达。 为此，本课题设计了以ACEI（培跺普利人BB（卡维地洛）干预 左室重构为中心的心力衰竭治疗研究，以 aug 11、s型利钠肽3rm人 心肌肌球蛋白重链（MHC）为观测目标，研究对象为慢性心力衰竭患 者和自发性高血压左室肥厚的大鼠。 研究的结果表明： 1．无论心力衰竭患者、左室肥厚的大鼠血浆 Aug 11、BNP水平都升高， 且受心力衰竭加重、左室肥厚严重程度影响而 Aug 11、BNP上升更 为明显。 2．心肌组织内 Aug 11、BNP含量也随左室肥厚程度加重而增加。 3．应用 ACEI后心力衰竭患者、左室肥厚的大鼠血浆 Aug 11水乎未见 下降，但 srm有显著降低。在朋治疗组，应用孤后血浆 aug 11、 BNP均有显著降低。 4 肥厚心肌在ACE、BB治疗后左室重量都有显著的降低，组织内 Aug 11、srm也显著下降。 5．肥厚心肌总MHC基因表达表明不但MHC有所降低，而且表达的MHC 的性质有改变，肥厚心肌的日／aMHC比值上升，提示肥厚心肌。 －MHC表达降低，p MHC的表达增加。应用ACEI、BB治疗后，使异 常 fi／a MHC比值趋向正常化，提示分子重构获得逆转。 可见心力衰竭患者、左室肥厚的大鼠在 ACEI干预后血浆 Aug 11水 4 慢性心力衰竭的ACEI和B受体阻滞剂干预研究 中文摘要 平未见明显下降，但 srm水平明显降低了。aug 11生成可来自非 nCs 途径，所以在 ACEI治疗中 Aug 11可不降低，但 BB治疗可从根本上抑 制 RAS的活性，因此可降低 Aug 11。但＝者治疗都使 BNP降低。BNP 在生理上是桔抗 RAS的，因此 Aug 11升高，BNP也随之升高，一旦 RAS 活性受到抑制，BNP也随之下降，因此BNP可看作是RAS活性指标， 也可看作是ACEI、BB治疗反应的指标，BNP的检测在心力衰竭治疗 有重要的意义。 肥厚心肌MfIC基因表达分析表明，肥厚心肌a－MHC减少，p皿 上升，而在心脏收缩功能上、ATP酶活性上a－MHC远大于fi－MHC。因 此重构心肌收缩功能下降，也许与MHC组成改变有关。而ACEI、BB 干预可逆转肥厚心肌的分子重构，因此也有利于心肌收缩力的恢复。 结论：ACEI、BB抑制RAS、ANS活性，不但在形态上逆转心肌重 构，也逆转MHC分子重构，有利于心力衰竭治疗JNP水平可反映RAS 活性，BNP检测可反映ACEI、BB的治疗反应。