收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

8-表氧-前列腺素F2α放免方法的建立及在糖尿病肾病大鼠和孕高征患者水平变化的研究

韩崇旭  
【摘要】: 90年代以来,人们发现体内有一类异构前列腺素F2α(epi-PGF2α),是氧自由基催化的脂质过氧化产物,不依赖于环氧化酶,其中最主要的成分是8-表氧-PGF2α。在多种病理生理过程中氧自由基的产生增加,与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发生及发展有直接的关系,但由于没有敏感的自由基检测方法,对其作用机制的阐明受到限制。 近年研究表明,糖尿病肾病时肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)活性升高,不仅引起全身血液动力学变化,同时可进一步增加糖尿病肾小球的高灌注、高滤压和高过滤,导致系膜区基质增加,最终引起肾小球的硬化。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)通过降低血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)含量,可减轻糖尿病的肾损伤;然而具有活性的Ang Ⅱ尚可从旁路生成,且在临床上ACEI可引起部分病人顽固性咳嗽,从而限制了ACEI临床应用。新近面世的Ang Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ type 1 receptor antangist,ATlRA)可竞争性抑制Ang Ⅱ与其受体结合,直接抑制Ang Ⅱ的作用。但它对糖尿病肾病的作用和影响尚不清楚。 本实验在建立8-表氧-PGF2α放免测定方法的基础上,通过观察ATlRA一缬沙坦(Valsartan)对糖尿病大鼠血液中8-表氧-PGF2α和Ang Ⅱ的水平变化,探讨糖尿病肾病发生、发展的机制。 方法:将8-表氧-PGF2α与人血清白蛋白共价联成完全抗原后,免疫家兔制备抗血清,将8-表氧-PGF2α与Na~(125)I连接成~(125)I-8-表氧-PGF2α标记物。采用放射免疫法测定糖尿病大鼠血浆中的8-表氧-PGF2α的含量。取健康雄性SD大鼠40只,体重250克左右,随机选取32只腹腔注射链脲佐菌素(STZ,用0.1M枸橼酸缓冲液配制成2%的注射液)60mg╱kg,制造糖尿病模型;选糖尿病成功模型随机分为(a)糖尿病组(n=11);(b)糖尿病治疗组(n=12),Valsartan(24mg/kg.d)灌胃;剩余8只腹腔注射等量枸橼酸缓冲液,设为(c) 8-表氧-前列腺素 FZ O的基础研究 摘要 正常对照组*书);a、c两组给予生理盐水3ml讨灌胃。实验中保证 饮食供应,不应用降糖药物。实验第 4、8周测血压和 24小时尿蛋白 定量,8周后即给予麻醉、称重,处死取血测血糖侣G人肌酚侣Cr人 尿素氮(BUN人 Aug 11、超氧化物歧化酶侣OD人谷眺甘肽过氧 化物酶(GSH—PX人 过氧化脂质(LPO人 丙H醛(MDA)和8一 表氧I a的含量。 结果:(沾一表氧P a抗体效价在 5次加强免疫后达 1:24, 000;放免狈定的线性范围为 6.25*00pg/thL,灵敏度为 4.50 pg/InL, 批内、批间平均变异系数分别为3.9%和8石%。抗血清与其它前列腺 素及有关代谢产物的交叉反应甚低。u)a、b两组血糖水平在实验 前后均较 C组明显升高,前两组比较无明显差异0>0刀5人 u)24 ’J’时尿蛋白定量:在4、8周a、b两组均较c组明显升高;第4周时 a组为 29.5t4.7mg/日,b组为 ZI *t4.2 mg/日,b组明显低于 a组 o<0刀1);第八周时a组进一步升高达35.118.7mg/日,明显高于第4 周水平①<0刀5人而 b组为 26.9片.Illlg/日,与第 4周相比无明显升 高(P>0刀5)。(4)Cr、BUN:b组分另为*.48土 18.55*mol/L和 ic.38土1.79 mmol几,a组分别为161.2肚19.44 p mOI几和14.17土 2.25mmol几,两组比较有明显差异o<0刀 1人u)平均动脉收缩压: 在 4、8周 a组分别为 137.It 34.smmHg和 134.5 t 23.2 mlnHg,b组 分别为M.4 t ZI.smmHg和 115.3 t 25.3mmHg,两组同期相比均有明 显差异(P<0.00)。(6)第 8周血浆 Angll 含量:a组 276.2 t 44.4p旮ml 较 C组 85.51 24.4 pg/ml显著升高o叱.01人而在 b组升高更加显著, 达 514.gi 59.4 pg/thl,a、b两组差别显著(P<0*of)。()第 8周全 血 SOD、GSH-PX活性:a组分别为 133.9t12.2 U/mL、26.9ti.57 U/mL较 b组 189.Zll3.3 U/mL、39.911.64/InL和 C组 181.5120.2 U/mL、48.7if.46 U/mL显著降低(P<0刀5)。b组与 c组相比,SOD 无显著性差异o>0.05人 GSHPX显著降低(P<0.05人 3)第 8周 血浆 SOD、LPO、MDA含量:SOD,a组为 13.1311.44 U/mL较 b 组门.78土1.78 m二L和C组19*9士1*6L显著降低(*功*5): LPO、MDA,a组分别为 4.1810.46 11 moL/L、21.1ill*3 nmoL/L较 互二二 V


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 袁其晓;;放置宫内节育器后人子宫内膜中前列腺素E及F的浓度[J];国外医学.妇产科学分册;1977年02期
2 严庆惠;;前列腺素合成抑制剂治疗胆绞痛[J];国外医学.内科学分册;1980年01期
3 史传衣;;国外眼科基础理论的某些进展[J];陕西医学杂志;1980年01期
4 马中骥;;在卵泡破裂中前列腺素的双重调节机理[J];国外医学.妇产科学分册;1981年05期
5 陈韵仙;;分娩期间子宫肌对前列腺素的反应[J];国外医学.妇产科学分册;1985年03期
6 高金元;;阿斯匹林、消炎痛在眼科的应用[J];中国社区医师;1986年10期
7 Sontag SJ;李莉;;前列腺素治疗消化性溃疡——现状和展望[J];世界临床药物;1988年01期
8 鲍恩深;消炎痛的新用途[J];华西药学杂志;1989年02期
9 石大维;韩向阳;郭静德;;水囊中期引产孕妇血浆及羊水中前列腺素水平的变化[J];中国实用妇科与产科杂志;1991年03期
10 邹爱平,余尚斌,王迪浔;蝮蛇抗栓酶对狗急性肺泡缺氧性肺动脉高压的影响[J];中国病理生理杂志;1992年01期
11 孙文博;;休克病人麻醉中用前列腺素E_1有利尿作用[J];国际麻醉学与复苏杂志;1992年02期
12 孙贵银,晏才杰,刘为纹;大鼠实验性胃癌发生中前列腺素E_2、F_(2α)的作用探讨[J];第三军医大学学报;1997年04期
13 孟永霞,李建国,吴菁;急性心肌梗死面积与血脂、前列腺素代谢相关关系之探讨[J];解放军保健医学杂志;2003年01期
14 蓝陈福;管丽华;樊必夫;陈观缙;潜丽俊;黄刘炜;;婴幼儿肺炎血浆血栓素B_2、6-酮-前列腺素F_(1α)变化的意义[J];浙江预防医学;2008年02期
15 吕秀珍;;前列腺素和局限性肠炎[J];江苏医药;1977年12期
16 ;D-18甲基三烯炔诺酮合并前列腺素催经止孕取得初步效果[J];上海医学;1978年09期
17 袁其晓;;用前列腺素合成酶的抑制物减少月经失血量[J];国外医学.妇产科学分册;1978年03期
18 杨钢;近代内分泌学十大进展简介(续)[J];吉林大学学报(医学版);1979年01期
19 郑佳祥;;抑制前列腺素合成可治疗胆痛[J];福建医药杂志;1980年03期
20 肖绪玲;张林华;曹怡;吴文俊;王友同;;单线态氧氧化不饱和脂肪酸Ⅰ,前列腺素仿生物合成的研究[J];中国生化药物杂志;1980年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 魏秀峰;高文信;黄洋;张志民;倪雪岩;小林诚;铃木基之;长谷川紘司;;牙龈成纤维细胞产生前列腺素E2及胶原酶的检测[A];中华口腔医学会第二次全国会员代表大会暨第七次全国口腔医学学术会议论文汇编[C];2001年
2 许春花;金正勇;池永学;;前列腺素E_1对毛细支气管炎患儿血浆脂类炎性介质的影响[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
3 范德墉;;前列腺素E1在慢性肾衰竭病人中的应用临床分析[A];2008年浙江省内科学学术会议论文汇编[C];2008年
4 杜一;张燕君;曹慧仁;田青云;彭正华;孔维华;;热激对小鼠生精细胞中前列腺素E合成酶表达的影响[A];中国生理学会2007年消化内分泌生殖学术研讨会论文摘要汇编[C];2007年
5 徐宏泉;徐小虎;祝家镇;;血栓素-前列腺素在疾病中的作用及法医学上的应用[A];第五次全国法医学术交流会论文集[C];1996年
6 倪华;杨增明;倪江;;前列腺素D合成酶基因和PGD_2的受体DP基因在围着床期小鼠子宫中的差异性表达[A];中国生理学会2004年消化内分泌生殖学术研讨会论文摘要汇编[C];2004年
7 李蕴铷;谢雯;欧蔚妮;闫杰;赵立华;王芳;;前列腺素E1注射液治疗中、重度慢性乙型肝炎疗效和安全性的研究[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
8 冯立英;李荣山;;前列腺素E1对慢性肾衰竭患者肾脏的保护作用[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
9 楼俪泓;;15-羟基前列腺素脱氢酶对胃癌细胞凋亡影响的试验研究[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
10 高路;;胎盘和胎膜前列腺素合成与代谢的调节[A];中国生理学会张锡钧基金会第十届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵振奥;小鼠子宫内膜基质细胞中前列腺素通路的调控[D];东北农业大学;2011年
2 张莹;前列腺素E2受体EP3在高血压肾病中的作用及其对钙离子浓度的影响[D];中南大学;2010年
3 严晓伟;降压药引达胺老年药代动力学特点及其对前列腺素系统的影响[D];中国协和医科大学;1990年
4 贾玉东;前列腺素和槲皮素对鸡等级前卵泡发育的调节作用及机理的研究[D];浙江大学;2011年
5 曹师锋;环氧化酶-2在大鼠损伤脊髓中的表达及甲强龙的影响[D];第二军医大学;2004年
6 常非;前列腺素E受体第四亚型激动剂在骨延长治疗中促进成骨作用的研究[D];吉林大学;2006年
7 高路;1、CRH受体对人胎盘和胎膜前列腺素合成与代谢的调节 2、糖皮质激素和细胞因子对绒毛膜前列腺素合成酶和11β-HSD1表达的调节[D];第二军医大学;2007年
8 吴娟;慢性浅表性胃炎脾胃湿热证实质研究和中药的干预作用[D];北京中医药大学;2005年
9 唐薇;米非司酮对孕7-9周人胎盘绒毛的影响[D];暨南大学;2009年
10 徐崇权;电针对原发性痛经模型大鼠镇痛效应及免疫机制的研究[D];广州中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邹芳芳;前列腺素H合成酶2(PGHS-2)在血管损伤后内膜增生中的作用[D];南昌大学;2011年
2 孙倩倩;硫化氢对人绒毛膜前列腺素代谢酶的调节及其机制[D];第二军医大学;2013年
3 谢爱国;环氧化酶1,2在蕈样肉芽肿皮损组织中表达的研究[D];中国医科大学;2005年
4 孙煦化;前列腺素E_1对腰椎间盘突出模型中炎性因子表达的调控作用[D];桂林医学院;2011年
5 姜东升;针刺促分娩的临床观察及机理研究[D];天津中医学院;2003年
6 金华;卵巢子宫内膜异位症患者异位及在位内膜组织中COX-2的表达及意义[D];吉林大学;2005年
7 陈铁;尼美舒利对牙周炎作用的实验研究及临床疗效评价[D];暨南大学;2005年
8 吴检;阻断前列腺素合成对外周炎症组织内源性阿片肽表达的影响[D];福建师范大学;2011年
9 成春苹;新生儿血清皮质醇、前列腺素合成酶、前列腺素表达水平与早产的关系及其意义[D];河北医科大学;2012年
10 丁洋洋;骨科急性疼痛与前列腺素E2的相关性研究[D];安徽医科大学;2012年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 蒲昭和;前列腺素:子宫癌恶化的新诱因?[N];医药经济报;2006年
2 吕洋;孕期同房用避孕套防流产[N];卫生与生活报;2008年
3 沈佳;痛经的三种原因[N];医药养生保健报;2007年
4 龚晓明;引产促宫颈成熟理论和临床应用[N];中国中医药报;2004年
5 实习生 操秀英;动物实验显示脑中存在发烧控制部位[N];科技日报;2007年
6 文娟;疼痛的自我诊断及治疗(二)[N];中国劳动保障报;2006年
7 副主任医师 肖祥云;高血压病人慎用消炎痛[N];医药养生保健报;2007年
8 肖祥云;高血压病人慎用消炎痛[N];卫生与生活报;2006年
9 广文;丽珠得乐多重功效治疗消化性溃疡[N];医药经济报;2006年
10 赵强;杨声瑞;前列腺素可能在PCOS发病机制中起作用[N];中国医药报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978