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大蒜素对实验性大鼠肝纤维化防治作用及其机制研究

朱兰香  
【摘要】: 背景:近年来人们已经认识到肝纤维化对于慢性肝病、肝硬化形成、发展具有重要意义,肯定了肝纤维化的发生机制是肝细胞外基质的过渡沉积,降解减少所致。这一过程关键是由细胞因子介导细胞与细胞之间-细胞与基质之间相互作用引起的肝星状细胞的激活,而反复肝损伤可引起活化HSC的持续。目前大量临床及实验资料证明脂质过氧化产物能激活HSC,促进ECM合成,并进一步损伤肝细胞形成恶性循环,故抗氧化剂治疗有利于减轻肝损伤和纤维化,这已成为抗肝纤维化治疗的新的热点。大蒜素是强效抗氧化剂,由于其显著抗氧化能力,已广泛开展其对肿瘤以及动脉粥样硬化症的防治。目前国内外研究显示它能增强肝脏谷胱甘肽抗氧化系统功能,能拮抗化学毒物所致氧化性肝损伤。 目的:通过对肝脏病理学、超微结构、细胞细胞外基质及细胞因子等与肝纤维化相关指标的观测研究大蒜素对肝纤维的防治作用及其机制。 方法:建立二甲基亚硝胺致SD大鼠肝纤维化模型,56只SD大鼠随机分为7组。除正常组外,模型组(给等量蒸馏水)、大蒜素小剂量(11mg/kg/d)、中剂量(22mg/kg/d)预防组、中剂量治疗组(22mg/kg/d)、秋水仙碱组(0.15mg/kg/d)、小柴胡冲剂组(6g/kg/d),腹腔注射DMN(10mg/kg/次),计10次。各组在建模开始时给药,大蒜素中剂量治疗组在模型建立3周后给药。试验共进行42天。实验结束时,用3%戊巴比妥钠中(45mg/kg)麻醉大鼠,腹主动脉取血,制备血清,行SGPT、SGOT、CHOL、TG、HA、LN、PⅢNP、PⅠNP、TGF-β_1、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10指标观测,取肝脏称重后,切下肝左叶,置10%福尔马林溶液中固定,行病理组织学观察,并随机取各组中1-2只动物的左叶肝脏,制作电镜标本。 结果:1、对肝损伤作用:小、中剂量预防组和治疗组大蒜素均能 大蒜素对实验性大鼠肝纤维化防治作用及其机制研究 摘 要 明显降低实验性大鼠血清SWT、S①T O<0.05、P<0.of),其中以 大蒜素中剂量预防组作用最为明显,秋水仙碱、柴胡组无此作用 o>队05),同时小剂量、中剂量大蒜素组均能明显降低血清*G、**OL, 提高血清白蛋白含量。病理学显示:大蒜素防治组肝细胞的坏死,空 泡变性,出血以及脂肪滴较模型组明显减轻,炎症细胞明显减少。电 镜显示:大蒜素防治组肝细胞坏死、自溶较模型组明显好转,中剂量 预防组肝细胞接近正常。上述结果提示大蒜素具有抗化学毒物所致肝 损害作用。 2、大蒜素小、中剂量预防组及治疗组均可降低血清中LN、HA 以及*INP和nlllq’--(P<0*1,P<0*5),其中以对NllN’P 的降低 最 部分为明显。病理学显示:HE染色等级计数资料分析肝纤维化程度 及SSS计分法分析肝纤维化积分均为大蒜素小、中剂量组、秋水仙碱 和柴胡组与模型组相比显著减少O划.01,P划.05人 电镜显示:肝细 胞间及Diss eul隙内纤维沉积较模型组明显好转。提示:大蒜素对ECM 的形成和降解有一定作用。 3、大蒜素防治组可显著降低大鼠血浆*G卜p;、TNF川o<O.01, P刃.05),IFNr、hl、IL乃无显著意义,表明大蒜素可能通过调 节肝纤维化中细胞因于的紊乱来抑制对HSC细胞激活,减少ECM形 成,促进其降解。而IFNY在整个肝纤维化过程中处于被封闭状态, fil0和IL6这对炎症因子和抗炎症因子在肝纤维化的形成中未能起 主导作用。 结论:大蒜素具有抗肝纤维化作用,有望成为临床防治肝纤维 化的理想药物。


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