多发性硬化发病机制的研究

【摘要】： 本研究经四部分多方面试验，对多发性硬化复发缓解型27例(均为HLA-DR15型)的外周血单个核细胞，用T细胞增殖试验、富集粘附细胞法T细胞增殖试验、体外抗原诱导T淋巴细胞系、HPRT基因突变细胞系和T淋巴细胞单克隆株等方法，检测对人神经髓鞘、MBP、PLP及其合成多肽等19种抗原的增殖识别反应，在四个层次上使用了对照，得出了大量有价值的重要数据和结论。其中首次发现或/和重要的结果： 1．找到了神经髓鞘类抗原的最佳浓度范围和较敏感的淋巴细胞增殖试验方法； 2．探索了中枢神经髓鞘脂质对T细胞增殖能力的影响； 3．经入神经髓鞘和脱脂人神经髓鞘两种相关又有别的抗原诱导TCL之间的比较，及实验组和对照组TCL的比较，发现MS患者体内可能有神经髓鞘异常脱脂，并在MS发病和病情迁延不愈方面起作用； 4．在MS组筛选到较多HPRT突变细胞并证实这种T细胞在体内的活化和克隆扩增是针对自身神经髓鞘抗原的； 5．经体外培养TCL抗原识别和HPRT基因突变细胞识别，分别筛选出MBP、PLP、M87-106、P95-117、P40-60和P185-206等强免疫原，提示这些抗原及多肽位点可能与MS发病或病情加重有关； 6．通过个例病情加重期与缓解期、成组复发期-缓解期、系列标本三个方面的研究均发现同一患者不同期的标本所显示的抗原表位增殖谱互不相同，之间几乎无相关性，展示出了MS“分子间抗原飘 多发性硬化发病机制的研究 内容提要 移和分子内抗原飘移”的存在及对MS特征性的复发缓解病程的可能 决定作用。 最后对多发性硬化的病因和发病机制提出了新的假说。