葛根素对糖尿病血管并发症的作用及其机制的实验研究

【摘要】： 第一部分、葛根素对糖尿病血管并发症大鼠的作用及其机制研究 目的：观察葛根素对糖尿病血管并发症(Diabetic vascular complications,DVC)大鼠血 糖、胰岛素敏感性及ET、NO、ox-LDL、sICAM-1等细胞因子、主动脉AGEs含量 及受体(RAGE)mRNA的表达以及形态学变化等的影响，探讨葛根素对DVC大鼠 的作用及其机制。方法：一次性给大鼠ip.链脲菌素(STZ)60mg·kg~(-1)，造成糖尿 病模型大鼠。72h后若血糖值≥16.7mM者则纳入糖尿病大鼠，造模大鼠按血糖值范 围分为模型组、葛根素组(500，250，125mg·kg~(-1)，ig.)和氨基胍组(0.1g·kg~(-1)，ig.)， 另设一正常对照组，连续灌胃给药12周。于给药后8周、12周，分别称取大鼠体重、 葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖、放免法测定血清胰岛素并计算胰岛素敏感性指数， 放免法测定血清果糖胺、尿微量白蛋白、血浆ET、ANF的水平、TNF-α的含量以及 硝酸还原酶法测定血清NO、NOS，ELISA法测定sICAM-1、ox-LDL含量；荧光法 测定主动脉内AGEs的含量，RT-PCR检测各组主动脉内RAGE mRNA的表达情况； 光镜(HE及PAS染色)和透射电镜观察主动脉血管内皮细胞和肾组织形态的改变。 结果：不同剂量葛根素均能明显改善糖尿病大鼠“三多一少”症状，有效降低空腹 血糖和血清胰岛素，改善胰岛素敏感性，减少果糖胺及尿微量白蛋白的形成，尤以 大、中剂量作用更明显(P＜0.01)；葛根素和氨基胍组均能显著升高DVC大鼠血清 NO、NOS的含量，有效降低ET和ANF的含量、血清sICAM-1、TNF-α、ox-LDL 的含量；葛根素在减少AGEs在主动脉过度沉积的同时，还能显著抑制RAGEmRNA 的过高表达(P＜0.01)；形态学结果显示：葛根素治疗后能明显减轻血管内皮细胞的 肿胀程度，平滑肌细胞排列也较整齐，内皮细胞表面光滑等；肾小球毛细血管恢复 成圈襻状或环形，肾小管大部分透明变消失，电镜下也观察到血管基底膜增厚不明 显，足细胞似正常，足突融合少见(P＜0.01)。结论：葛根素通过降低DVC大鼠血 糖、提高胰岛素敏感性、减少AGEs的沉积、改善细胞因子的表达等途径对糖尿病 血管并发症所引起的结构和功能改变产生一定的防治作用。