收藏本站
收藏 | 论文排版

共刺激分子在Graves病中的表达及其生物学意义

陈蕾  
【摘要】:Graves病(GD)是一种常见的公认的器官特异性自身免疫病。目前认为促甲状腺激素受体(TSHR)是GD的主要抗原,TSHR抗体(TRAb)是GD的重要效应因子,并且是GD发病中较靠下游的环节。因此寻找GD发病的启动因子成为GD免疫致病机制研究的热点问题。共刺激分子及其介导的共刺激信号在特异性免疫应答过程中起着重要的调节作用,尤其在T细胞的活化、增殖、失能、凋亡等方面起着极为关键的决择作用。在自身免疫性疾病中,共刺激分子的表达异常引起自身反应性T细胞的过度活化,逃脱外周耐受而致病。本课题以Graves病作为研究对象,探讨一系列共刺激分子在GD患者甲状腺组织和原代培养的甲状腺滤泡细胞上的表达及其生物学意义,并在体外研究共刺激信号对原代培养的甲状腺滤泡细胞生物学行为的影响,进一步阐明GD免疫致病机制的始动环节,为在此基础上采用免疫干预治疗以达到根治GD提供理论基础和实验依据;针对GD患者外周血中存在的自身反应性CD4~+CD28~-T细胞,采用细胞生物学、分子生物学等手段研究其生物学特性及其临床意义,探讨其作为GD严重性、活动性及预后判断的免疫学指标的可行性,并为GD的免疫治疗开辟新思路。 一、共刺激分子在Graves病甲状腺组织中的表达 本研究运用了细胞培养、流式细胞术和RT-PCR技术,检测在10例GD组织中共刺激分子基因的表达水平,原代培养的甲状腺滤泡细胞共刺激分子的表达及细胞因子对其表面共刺激分子表达的调节作用。结果发现,GD组织一系列共刺激分子基因mRNA的表达明显高于对照组,其中共刺激分子CD40L和ICOS基因mRNA在9例GD患者组织中检出,与对照组相比具有统计学差异(P<0.05和P<0.01);共刺激分子CD40基因mRNA在7例GD患者组织中的表达明显高于对照组(P<0.05)。体外原代培养的GD组(5例)和非毒性甲状腺肿(Nontoxic goiter,NTG)组(6例) 共刺激分子在Graves病中的表达及其生物学意义 中文摘要 甲状腺细胞均有CD40分子的表达,但GD组甲状腺细胞的CD40分子表达(44.62 士9.76%)略高于NTG组(39.47士24.27%),但无统计学意义差别(PO.05);炎症 类细胞因子IFN一Y、IL一6和TNF一。可上调原代培养的甲状腺滤泡细胞表达共刺激分 子CD40(均P0.01)和GL50(均P0.05)。 由此表明,在GD异常的免疫应答过程中,甲状腺滤泡细胞把自身抗原递呈给T 细胞,共刺激信号进一步介导两者间的相互作用,促进ThZ细胞极化,辅助B细胞 活化并产生大量的自身抗体TRAb,诱发、维持和加重甲状腺的自身免疫,尤其是 CD40一CD40L和ICOS/GL50信号在GD免疫病理中有至关重要的作用。随着共刺激 信号参与该病免疫致病机制的深入揭示,将会为临床治疗GD提供新的免疫治疗靶 分子。 二、共刺激信号转导对甲状腺原代培养上皮细胞生物学行为的影响 采用甲状腺组织细胞体外培养方法,探讨共刺激信号CD40一CD40L和 ICOS一GL50对甲状腺原代培养细胞生物学特性的影响。本研究初步发现,原代培养 的甲状腺滤泡细胞经不同浓度的激发性CD40单抗(5 Cll)刺激培养后,呈现剂量 依赖性地促进其增殖作用的倾向;且明显促进甲状腺滤泡细胞合成甲状腺素FT3和 FT4(P值分别为0.015和0.033),以及分泌甲状腺球蛋白(P值为0.016)。激发性 CD4O单抗(SCll)联合hTSH能显著促进人原代培养甲状腺滤泡细胞的增殖和甲状 腺球蛋白的分泌(P值均0 .01),对甲状腺滤泡细胞合成甲状腺素FT3和FT4亦有 一定的促进作用。工FN一Y对人原代培养甲状腺滤泡细胞的增殖有明显抑制作用(尸值 005);而激发性CD40单抗(SCll)有部分逆转IFN一Y对甲状腺滤泡细胞增殖抑 制作用的趋向性。提示CD40一CD40L共刺激信号能直接促进原代培养的甲状腺滤泡 细胞的生长和分化,导致滤泡细胞的增生和肥厚,分泌大量的甲状腺素,引起高甲 状腺素毒血症。ICOS转基因L929细胞对原代培养甲状腺滤泡细胞的生物学行为亦 产生明显的影响,与对照空载体转基因细胞相比,能明显促进甲状腺滤泡细胞的体 外生长,促进合成甲状腺素FT3和FT4以及分泌甲状腺球蛋白,尸值均0.01。由此 表明转基因细胞表达的ICOS分子与甲状腺滤泡细胞表达的GL50分子相互作用产生 的共刺激信号,具有促进滤泡细胞的生长和功能介导的作用。 共刺激分子在Graves病中的表达及其生物学意义 中文摘要 在GD的自身免疫反应中,ICOS一GL50和CD4O一CD40L信号交叉调节参与了原 代培养的甲状腺滤泡细胞的生长、免疫及代谢过程,引起滤泡细胞合成和分泌甲状 腺素及甲状腺球蛋白失控性增多,引发高甲状腺素毒血症。提示在免疫干预过程中, 要充分考虑到共刺激途径的多样化和复杂性,选择更为关键的靶分子或联合多种调 节因子阻断自身免疫反应的多个环节。 三、GraveS病患者外周血CD矿CD28一T细胞的生物学特性及其临床意义 本研究采用荧光标记、胞内细胞因子染色和流式细胞术分析GD患者外周血 CD4十CD28一T细胞的表型特征;流式分选和实时定量PCR(Real一time PCR)技术分 析GD患者外周血CD4+CD28一T和CD4十CD28十T细胞亚群T细胞受体(TCR)可变 区的基因表达变异性。并且通过分析GD患者外周血CD4+CD28“T细胞亚群的数量 和功能的变化及其与Graves病的临床相关的


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张翔;何广胜;吴德沛;孙爱宁;;骨髓增生异常综合征患者骨髓CD4~+T细胞共刺激分子CD28/CTLA-4的变化[J];苏州大学学报(医学版);2008年05期
2 韩钊,郑荣远,刘红雨,沈志坚,叶好好,张旭,夏君慧;重症肌无力外周血单个核细胞CD28-B7共刺激通路相关分子的表达[J];中国免疫学杂志;2002年10期
3 张仪;韩波;;CD_(28)在疾病治疗中的作用研究进展[J];实用儿科临床杂志;2008年15期
4 战萍萍;李玉杰;;共刺激分子CD40/CD40L及B7/CD28与动脉粥样硬化[J];国际内科学杂志;2007年08期
5 陈蕾,沈华英,吴敏,於葛华,邱玉华,周照华,张学光;Graves病患者外周血T细胞亚群和共刺激分子的表达及其意义[J];上海免疫学杂志;2002年01期
6 迟小伟;刘杰;;B7-CD_(28)/CTLA-4在胃癌患者中的表达及意义[J];山东医药;2010年35期
7 王亚南;史进方;顾国浩;;急性髓细胞性白血病患者外周血单个核细胞CD28 mRNA的表达[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年10期
8 弓娟琴,陈志强,胡兹嘉,李文忠;系统性红斑狼疮外周血单个核细胞CD28/B7分子mRNA的表达[J];中国免疫学杂志;2004年07期
9 张学光;共刺激分子及其调节网络在特异性免疫应答中的作用及机制[J];中国免疫学杂志;2004年01期
10 陈捷,王兰兰,冯伟华,蔡蓓,曾婷婷;共刺激分子CD28CD152在类风湿关节炎患者T细胞亚群上表达异常的研究[J];中华风湿病学杂志;2004年11期
11 柴少卿;季伟;;喘息性肺炎患儿外周血中共刺激分子CD28及淋巴细胞亚群的变化[J];内蒙古医学杂志;2010年12期
12 沈华英,董吉祥,于葛华,汪寅,石永兵,张学光;慢性肾小球肾炎患者外周血CD28/B7水平表达及其临床意义[J];苏州大学学报(医学版);2002年03期
13 陈蕾;李廷;居颂光;於葛华;蒋联;吴敏;张学光;;共刺激分子在Graves病甲状腺组织中的表达[J];苏州大学学报(医学版);2009年06期
14 王吉刚,武贵存;B7—CD28/CTLA—4共刺激途径与GVHD[J];国外医学.输血及血液学分册;2002年02期
15 刘敏;王运律;胡琦;孙思明;刘元霞;张晓峰;;慢性再生障碍性贫血患者CD28共刺激分子及Fas的表达[J];免疫学杂志;2008年05期
16 ;CD28/CTLA4在T-B细胞相互作用中的活化和调控作用[J];国外医学.免疫学分册;1996年06期
17 周建华,苏燎原,童建,王春雷,王爱清;CD28和Fas在辐射所致T细胞凋亡中作用的研究[J];辐射研究与辐射工艺学报;2001年03期
18 顾国浩,洪宏,彭群新,陈志伟,顾美华;HLA-DR_4、CD25和CD28在类风湿性关节炎致病中的作用[J];临床检验杂志;2003年06期
19 孙乙铭;李光宗;詹成;;CD28在实验性变态反应性脑脊髓炎发病机制中作用的研究[J];中外医疗;2009年33期
20 周永列;邱莲女;陈永健;李洪波;林惠君;刘建栋;;慢性乙型肝炎患者外周血CD80、CD86及其受体CD28的表达[J];检验医学;2008年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨晓;苏华;;共刺激分子与狼疮性肾炎[A];中华医学会肾脏学分会2004年年会暨第二届全国中青年肾脏病学术会议专题讲座汇编[C];2004年
2 陈蕾;吴敏;;Graves病患者外周血T细胞亚群和共刺激分子的表达及其意义[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
3 徐方明;修自力;;慢性乙型肝炎外周血T细胞共刺激分子与肝组织炎症程度及中医证型的关系[A];中国中西医结合学会第十四次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2002年
4 金顺子;刘树铮;;低剂量电离辐射对免疫细胞共刺激分子表达的影响[A];中华医学会放射医学与防护学分会第三次全中国青年学术交流会论文摘要汇编[C];2001年
5 何金婷;王捷;高申;徐忠信;;多发性硬化患者外周血T淋巴细胞CD4、CD8及共刺激分子CD28表达变化及意义[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
6 李殿俊;;肿瘤的共刺激分子B7基因疗法研究进展[A];庆祝黑龙江省免疫学会成立十周年(1993—2003)论文集[C];2003年
7 金顺子;刘树铮;;低剂量电离辐射对免疫细胞共刺激分子表达的影响[A];中华医学会放射医学与防护学分会第三次全国中青年学术交流会论文汇编[C];2001年
8 周永列;严志焜;吕治林;赵仲生;邱莲女;周冰;潘晓华;林惠君;;共刺激分子B7及其受体CD28、OX40和CDlla在大鼠心脏移植排斥反应中的变化[A];浙江省免疫学会第五次学术研讨会论文汇编[C];2004年
9 蔡宝祥;林秉奖;李巍;骆丹;;EGCG对UVB辐射后树突状细胞功能的影响[A];2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2009年
10 陈洪涛;张桂梅;张慧;冯作化;;小鼠荷瘤状态下共刺激分子表达水平及其比例分析[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈蕾;共刺激分子在Graves病中的表达及其生物学意义[D];苏州大学;2004年
2 邱玉华;B7:CD28激发/拮抗型单抗的研制及其在共刺激信号传导中的调节作用研究[D];苏州大学;2001年
3 骆文静;纤溶系统及共刺激分子在炎性肌病发病机制的作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
4 陆长明;新型共刺激分子ICOS/GL50的研制和生物学特征及运用的研究[D];苏州大学;2002年
5 朱一蓓;肿瘤特异性DCs体外诱导调节因素及其生物学功能研究[D];苏州大学;2004年
6 胡艳;不同时间接触变应原对大鼠哮喘模型的影响及其机制研究[D];北京大学;2008年
7 李芃;皮肌炎临床分析及免疫机制的研究[D];华中科技大学;2007年
8 杨丹;携带可诱导性共刺激分子的骨髓间充质干细胞对小鼠急性移植物抗宿主病的影响[D];第二军医大学;2012年
9 林夏鸿;催乳素免疫调节效应的研究及其信号传导途径的蛋白质组分析[D];福建医科大学;2006年
10 何瑞瑾;Graves病肝功能损害的动物实验研究[D];复旦大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈蕾;Graves病的免疫分子致病机制的研究[D];苏州大学;2001年
2 李强;幼年特发性关节炎外周血T细胞表面CD28表达的变化及意义[D];青岛大学;2012年
3 沈华英;慢性肾小球肾炎免疫病理机制的探讨[D];苏州大学;2001年
4 李廷;Graves病患者外周血CD4~+T细胞TCR Vβ基因的限制性选用及其生物学特性的研究[D];苏州大学;2004年
5 宋晓翔;过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞共刺激分子B7-1、B7-2与CD28的表达[D];苏州大学;2003年
6 孙芸;树突状细胞在小鼠哮喘发病中的分子机制研究[D];南京师范大学;2005年
7 陈成;CD40信号对小鼠树突状细胞极化Th细胞和上调B7-H3分子表达的作用及其生物学意义[D];苏州大学;2005年
8 郭尔娜;IFN-β1a对多发性硬化树突状细胞共刺激分子表达和成熟状态影响的研究[D];广西医科大学;2009年
9 孙静;鼠抗人PD-L1单克隆抗体的研制及其生物学功能的研究[D];苏州大学;2006年
10 张国斌;蜈蚣三七提取物抗类风湿性关节炎免疫机理的研究[D];湖北中医学院;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 傅俊英;慢性再障中医分型与共刺激分子有关[N];中国医药报;2005年
2 邓颋 王运律 胡琦;上海中医医院研究探索CAA辨证分型客观化指标[N];中国医药报;2005年
3 ;新型抗癌疫苗研究获得突破[N];中国高新技术产业导报;2005年
4 王雪飞;阻遏肿瘤细胞“逃逸”有了新策略[N];健康报;2008年
5 范晓艳 编译;美国药物科学家协会[N];医药经济报;2003年
6 中南大学湘雅医院内分泌科教授 钟惠菊;治疗甲亢三注意[N];大众卫生报;2003年
7 记者 刘锋 通讯员 孙宁华;苏大医学生物所8株单抗获国际编号[N];科技日报;2005年
8 衣晓峰 李晓丽;转移基因治疗肿瘤前景看好[N];中国医药报;2003年
9 第三军医大学大坪医院泌尿外科教授 靳风烁邹争春 整理;揭秘膀胱肿瘤“免疫黑洞”[N];健康报;2007年
10 白晓林;吸烟可诱发多种甲状腺疾病[N];中国中医药报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978