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放射性脑损伤中苯二氮(?)受体调控作用机理的研究

刘岗  
【摘要】:目的 放射性脑损伤是放射治疗的严重并发症之一,研究选择传统的苯二氮(艹卓)(BZ)受体激动剂安定作为放射性脑损伤的防护剂,并选用氟马西尼作为BZ受体的拈抗剂,通过组织水平,蛋白水平等一系列的研究,证实BZ受体在急性放射性脑损伤中的作用,进一步探讨放射性脑损伤的发病机理及防治措施。 方法 为了排除麻醉药物对实验结果的干扰,参照王琛文献报道,建立清醒状态下全脑照射大鼠放射性脑损伤实验模型。 SD大鼠随机分为氟马西尼假照射组、安定假照射组、单纯照射组、氟马西尼照射组、安定预照射组、安定-氟马西尼照射组。检测时间的分为照射前、照射后6小时(h)、1天(d)、1周(W)、1月(M)。 1、BZ受体对放射性脑损伤后大鼠脑组织自由基的影响: 脑组织匀浆后检测安定与氟马西尼对超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。 2、BZ受体对放射性脑损伤后对血脑屏障(BBB)的影响: (1) 蛋白水平:免疫组化染色分析安定与氟马西尼对脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。 (2) 组织水平:在各观察点通过检测脑组织中伊文氏蓝(EB)的含量,定量分析安定与氟马西尼对BBB通透性的影响。 3、BZ受体对放射性脑损伤后大鼠海马区神经细胞的影响: HE染色观察病理形态学的改变以及影响的程度。 放射性脑损伤,1,BZ受体调招;作川机理的似l究 .‘},交捉要· 结果 1.与未用安定照射组相比,安定预照射组在照射后6h、ld可提高照 射后海马脑组织SOD活力,在照射后6h、lM可减少MDA含量。 2.与未用安定照射组相比,安定预照射组在照射后6h、1W、IM EB含 量下降,此外,免疫组化染色显示安定预照射组在照射后6h VEGF 的表达相对降低。 3.与未用安定照射组相比,安定预照射组的照射后海马区神经细胞的 损伤程度较轻。 4.氟马西尼在用药后一定时间内能减弱安定的以上作用,氟马西尼照 射组与单纯照射组、氟马西尼假照射组与安定假照射组相比无显著 差别。 结论 在实验观察的时间范围内,对急性早期放射性脑损伤,安定有一 定的保护作用,氟马西尼本身没有脑保护作用,氟马西尼在用药后一 定时间内能拮抗安定的保护作用,由此推断:BZ受体在放射性脑损伤 的保护中发挥着一定的作用。


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