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豚鼠心室肌细胞兴奋收缩耦联钙转运调控机制的研究

蒋彬  
【摘要】:心肌细胞兴奋—收缩耦联的过程包括心肌细胞膜除极、心肌细胞兴奋、钙离子(Ca~(2+))的转运,Ca~(2+)作为直接激活物导致心肌细胞收缩等多个生理过程。其中作为第二信使的Ca~(2+)是心脏电活动—机械收缩调控的中心环节,心肌细胞Ca~(2+)的失调控是病理生理条件下收缩失能和心律失常的主要原因。心肌细胞钙转运、相互作用和调控机制对于心力衰竭和心律失常的治疗具有重要的指导意义。 [研究目的] (1) 研究心肌细胞钙转运系统L—型钙通道、钠/钙交换(NCX)在心肌细胞兴奋—收缩耦联过程中的生理性作用,以及它们之间的相互作用,如何进行调节。 (2) 研究L—型钙流(I_(Ca(L)))与反向NCX在触发豚鼠心室肌细胞细胞兴奋—收缩耦联中的地位和作用。 (3) 研究选择性NCX抑制剂KB-R7943的电生理特性,并以此为工具研究NCX在心肌细胞兴奋—收缩耦联过程中的地位。 (4) 探讨选择性NCX抑制剂成为治疗慢性心力衰竭、减轻心肌缺血/再灌注损伤的药物的可能性。 [研究方法] (1) 酶解法分离豚鼠和大鼠心室肌细胞,采用标准式或穿孔式膜片钳全细胞记录技术、电流钳制技术和单个心室肌细胞收缩测量技术,同时记录细胞膜电流、动作电位和心室肌细胞收缩。 (2) 选用含K~+的电极内、外液,[Na~+]_p为10mmol/L,给予6个保持电位-80mV,


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