胺碘酮对大鼠肥厚心室肌细胞离子流的急性及慢性作用研究

【摘要】：目的 胺碘酮是目前临床应用占有重要地位的抗心律失常药,其电药理作用复杂,急慢性作用迥异。过去对胺碘酮的研究多以正常心肌为研究对象,对病态心肌的作用是否有区别,尚不甚清楚。因此,我们应用膜片钳技术研究了胺碘酮对大鼠肥大心肌与正常心肌细胞内向电流(I_(ca-L)、I_(Na))及外向钾电流(I_K、I_(Ks)、I_(Kl)、I_(to))的急慢性作用差别。以期阐明差别的电生理特征及临床意义。 方法 腹主动脉缩窄法制作大鼠心肌肥厚模型。急性实验部分以假手术组作对照,1个月后酶解分离得心室肌细胞,分别以0.01、0.1、1、10、50μmol/L胺碘酮灌流,采用膜片钳全细胞记录技术观察心室肌细胞离子流。慢性实验部分,假手术组及腹主动脉缩窄组术后第二日开始连续4周喂以胺碘酮100mg/k/d,1个月后酶解分离得心室肌细胞,采用膜片钳全细胞技术记录心室肌细胞离子流。 结果 (1)急性实验部分: 1、L型钙电流(I_(Ca-L)):①胺碘酮呈浓度依赖性抑制正常大鼠心室肌细胞I_(Ca-L),其IC50为10.38μmol/L。应用含1、10μmol/L胺碘酮的电极外液灌流后,I_(Ca-L)快失活时间常数及慢失活时间常数无明显变化,但激活时间常数显著延长(P0.01),且呈浓度依赖性。②肥大心室肌细胞I_(Ca-L)的激活电压、峰值电压、反转电位及峰值电流密度与对照组相同。激活时间常数及快失活时间常数亦无明显差异。但慢失活时间常数则心肌肥厚组显著延长(P0.01)。③胺碘酮对肥厚大鼠心室肌细胞I_(Ca-L)不敏感,50μmol/L胺碘酮对钙通道的抑制百分率为16.73±8.03%,其IC50远大于50μmol/L。胺碘酮灌流后,I_(Ca-L)激活时间常数和快失活时间常数的变化与对照组相同,但慢失活时间常数显著降低。 2、快钠内流(I_(Na)):①胺碘酮呈浓度依赖性抑制正常大鼠心室肌I_(Na),其IC50为9.19μmol/L。应用含1、10μmol/L胺碘酮的细胞外液灌流后,对照组I_(Na)失活时间常数无明显变化,但激活时间常数显著延长(P0.01)。②肥大心室肌细胞与对照组I_(Na)的激活电压、峰值电压、反转电位及电流密度均相同。激活时间常数及失活时间常数亦无明显差异。③肥大心肌对胺碘酮的抑制作用略敏感,其IC50为5.88μmol/L。