脑缺血大鼠少突胶质细胞变化特征的实验研究

【摘要】：缺血性脑卒中具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、恢复缓慢的特点。不管何种临床类型缺血性卒中,大多数情况下急性脑缺血都会影响到脑白质。尽管缺血性神经元损伤的病理生理学机制已经得到了深入研究,但神经胶质细胞的缺血性损伤却很少受到关注。由于脑和脊髓的灰质与白质中富含少突胶质细胞(oligodendrocyte, OLG),而且它是中枢神经系统的成髓鞘胶质细胞,在许多神经系统疾病中OLG对损伤具有易损性,因而OLG损伤对髓鞘化的中枢神经系统纤维——白质的功能具有深远的影响。与神经元一样,OLG对氧化应激、兴奋性毒性作用、神经营养因子缺乏及凋亡通路的激活等有高度敏感性。越来越多证据表明,OLG是急性缺血性脑损伤的靶细胞之一,OLG对缺血有选择易损性,在缺血应激下导致早期髓鞘缺失。少突胶质谱系细胞对缺血缺氧的易损性表现为阶段特异性,不成熟的细胞较成熟细胞对缺血缺氧损伤更具易损性。OLG对缺血具有选择易损性意味着卒中后仅仅针对神经元死亡的病理生理学机制进行保护治疗并不能获得明显的疗效。尽管NMDA受体拮抗剂在卒中治疗临床试验中不能改善患者预后的原因是多方面的,但其中最主要的问题可能与其不能防止OLG死亡和轴突损伤有关(两者均不表达NMDA受体),在保护神经元的同时兼顾地保护OLG显然有助于减轻神经功能缺损。 一、全脑缺血大鼠血液流变学变化 目的观察大鼠全脑缺血后血液流变学的动态变化。 方法采用SD大鼠四血管闭塞(4-VO)全脑缺血模型,4-VO后将大鼠随机分为2d、4d、7d、14d和28d五个时间点及假手术组,每组8只;检测血液流变学指标、脑组织含水量并在光镜下观察细胞形态学变化。 结果大鼠全脑缺血后血液流变学指标、脑组织含水量2d时即增高,至7d时达到高峰,14d时逐渐恢复,28d时恢复至假手术组水平。与假手术组比较,4-VO后2d、4d、7d有显著差异(P0.05)。